alleen voor onderzoeksdoeleinden

H3B-6527 FGFR remmer

Name: H3B-6527
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8675
Rating: 5 (12 reviews)

Cat.nr.S8675

H3B-6527 is een zeer selectieve covalente FGFR4-remmer met een IC50-waarde van <1,2 nM en minstens 250-voudige selectiviteit ten opzichte van FGFR1-3 (IC50-waarden van respectievelijk 320, 1.290 en 1.060 nM).

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 629.54

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 98.91%

98.91

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig FGFR Inhibitoren	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	629.54	Formule	C₂₉H₃₄Cl₂N₈O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1702259-66-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl)NC(=O)C=C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 50 mg/mL (79.42 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR4 (Cell-free assay) <1.2 nM
In vitro	H3B-6527 vertoont een robuuste remming van de doelkinase FGFR4 met een IC50-waarde van <1,2 nmol/L en minstens 250-voudige selectiviteit ten opzichte van FGFR1-3 (IC50-waarden van respectievelijk 320, 1.290 en 1.060 nmol/L). TAOK2, JNK2 en CSF1R zijn ook minder gevoelig voor deze verbinding met IC50-waarden van respectievelijk 690, >10.000 en >10.000 nmol/L. Deze chemische stof remt de FGFR4-signalering, proliferatie en leidt tot apoptose in een HCC-cellijn (hepatocellulair carcinoom). Behandeling van Hep3B-cellen leidt tot robuuste activering van caspase-3/7, een apoptotische marker, op een concentratieafhankelijke manier, wat aangeeft dat FGFR4-remming door deze verbinding leidt tot celdood in HCC-cellijnen. Het heeft de selectiviteit en de selectieve afhankelijkheid van FGFR4 in verschillende kankertypes.
In vivo	In het Hep3B humane HCC-xenograft-muismodel toont H3B-6527 dosis-proportionele plasma-exposities en grotere dan dosis-proportionele tumor-exposities binnen het geëvalueerde dosisbereik (30, 100 en 300 mg/kg). De farmacodynamische respons van deze verbinding, gemeten aan de hand van CYP7A1 mRNA- en pERK1/2-eiwitniveaus, is dosisafhankelijk, waarbij hogere doses leiden tot aanhoudende responsen. Orale behandeling van deze chemische stof, tweemaal daags, remt de xenograftgroei op een dosisafhankelijke manier bij naakte muizen, waarbij 300 of 100 mg/kg tweemaal daags de tumorgroei significant remt in zowel het subcutane als orthotopische Hep3B-xenograftmodel en tumorregressie veroorzaakt in het subcutane xenograftmodel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247039/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03424577	Completed	Healthy Participants	Eisai Inc.\|H3 Biomedicine Inc.	December 27 2017	Phase 1
NCT02834780	Completed	Advanced Hepatocellular Carcinoma\|Hepatocellular Carcinoma\|Liver Cancer\|Liver Neoplasms\|Hepatic Cancer\|Hepatic Carcinoma	H3 Biomedicine Inc.\|Eisai Inc.	December 28 2016	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):