CPI-613 (Devimistat)

CatalogusnummerS2776 Batch:S277601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H28O2S2
Moleculair gewicht 388.59 CAS-nr. 95809-78-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (200.72 mM)
Ethanol 78 mg/mL (200.72 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Devimistat (CPI-613), een lipoaat-analoog, remt de mitochondriale enzymen pyruvate dehydrogenase (PDH) en α-ketoglutarate dehydrogenase in de NCI-H460-cellijn en verstoort het mitochondriale Metabolism van tumorcellen. CPI-613 induceert apoptosis in alvleesklierkankercellen. Fase 2.
Doelen
PDH
(NCI-H460 cells)		 α-ketoglutarate dehydrogenase
(NCI-H460 cells)
In vitro

Devimistat (CPI-613) produceert in vitro selectieve toxiciteit tegen verschillende tumorcellijnen, waaronder H460 menselijke longkankercellen en Saos-2 menselijke sarcoomcellen, met EC50-waarden van respectievelijk 120 μM en 120 μM. Het verstoort het mitochondriale Metabolism van H460-kankercellen, inclusief remming van de PDH-complexactiviteit en verlies van het mitochondriale membraanpotentiaal op een tijd- en dosisafhankelijke manier. Bovendien induceert deze verbinding (240 μM) ook zowel Apoptosis related als niet-Apoptosis related celdood in H460 menselijke longkanker- en Saos-2 menselijke sarcoomcellen.

In vivo

Devimistat (CPI-613) heeft een krachtige antitumoractiviteit in een humaan tumortransplantaatmodel van een pancreastumorcel (BxPC-3) bij 25 mg/kg. Op vergelijkbare wijze produceert dit middel (10 mg/kg) ook een significante tumorremming van H460 humane niet-kleincellige longkanker in een muismodel. Bovendien produceert het weinig tot geen toxiciteit als bijwerking in de verwachte therapeutische dosisbereiken in grote diermodellen en heeft het een maximaal getolereerde dosis van 100 mg/kg bij muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • E1α fosforylatie

    Cellen worden gezaaid en overnacht gekweekt. Vijf schalen per testgroep worden behandeld met Devimistat (CPI-613) of oplosmiddel. Cellen worden in situ gelyseerd met 150 μL lysisbuffer A [455 μL Zoom 2D-eiwitsolubilisator 1, 2,5 μL 1M Tris-base, 5 μL 100x protease-remmercocktail; 5 μL 2M DTT] en lysaten van alle vijf de schalen worden samengevoegd in een microfugebuis van 1,5 mL en op ijs 15 keer gesoniceerd op 50% vermogen. Na een incubatie van 10 minuten bij kamertemperatuur wordt 2,5 μL dimethylacrylamide (DMA) toegevoegd en worden de lysaten nog eens 10 minuten geïncubeerd. 5 μL 2M DTT wordt toegevoegd om overtollig DMA te neutraliseren. Lysaten worden 15 minuten gecentrifugeerd en het supernatant wordt teruggewonnen. Vervolgens wordt 40 μL lysaat gemengd met 0,8 μL pH 3-10 amfolyten, 0,75 μL 2M DTT en aangevuld tot 150 μL met Zoom 2D-eiwitsolubilisator 1. 150 μL monster wordt in de IPG-runner geladen en pH 3-10NL IPG-strips worden toegevoegd. Strips worden 's nachts bij kamertemperatuur geweekt. Een stap-protocol wordt gebruikt voor isoelektrische focussering (250V, 20min.; 450V 15min; 750V 15min 2000V 30 minuten). Voor de tweede dimensie worden strips gedurende 15 minuten behandeld in 1x laadbuffer, gevolgd door 15 minuten in 1x laadbuffer plus 160mM joodazijnzuur. Strips worden geëlektroforeseerd op NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM-gels. Eiwitten worden geblot op PVDF 4,5 μm membranen. Serines 232, 293 en 300 zijn doelwitten van de drie goed gekarakteriseerde PDK-fosforylatiegebeurtenissen die de E1-activiteit reguleren. Gelijke hoeveelheden eiwit van behandelde en mock-behandelde cellen worden op gels geladen en westerntransfers worden geprobeerd met anti-E1α Ab als interne matchingcontrole of een van de drie anti-fosfo-E1α Ab's.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    HN6 cells

  • Concentraties

    100 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with or without 100 μM Devimistat (CPI-613) for 24 h.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    BxPC-3 and H460 cells are injected s.c. into the dorsal flank of CD1 nu/nu mice.

  • Doseringen

    ≤25 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21769686/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906193/

Sellecks CPI-613 (Devimistat) Is geciteerd door 27 Publicaties

Inhibiting FAT1 Blocks Metabolic Bypass to Enhance Antitumor Efficacy of TCA Cycle Inhibition through Suppressing CPT1A-Dependent Fatty Acid Oxidation [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e02146] PubMed: 40407216
Glabridin restore the sensitivity of colistin against mcr-1-positive Escherichia coli by polypharmacology mechanism [ Microbiol Res, 2025, 293:128070] PubMed: 39842376
Overcoming resistance to arginine deprivation therapy using GC7 in pleural mesothelioma [ iScience, 2025, 28(1):111525] PubMed: 39758821
Small molecules targeting selective PCK1 and PGC-1α lysine acetylation cause anti-diabetic action through increased lactate oxidation [ Cell Chem Biol, 2024, 31(10):1772-1786.e5] PubMed: 39341205
The Fe-S cluster assembly protein IscU2 increases α-ketoglutarate catabolism and DNA 5mC to promote tumor growth [ Cell Discov, 2023, 9(1):76] PubMed: 37488138
Maternal vitamin B1 is a determinant for the fate of primordial follicle formation in offspring [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43261-8] PubMed: 37973927
Induction of functional neutrophils from mouse fibroblasts by thymidine through enhancement of Tet3 activity [ Cell Mol Immunol, 2022, 10.1038/s41423-022-00842-9] PubMed: 35301470
Microglial hexokinase 2 deficiency increases ATP generation through lipid metabolism leading to β-amyloid clearance [ Nat Metab, 2022, 4(10):1287-1305] PubMed: 36203054
Lactate is an epigenetic metabolite that drives survival in model systems of glioblastoma [ Mol Cell, 2022, 82(16):3061-3076.e6] PubMed: 35948010
Chronic activation of pDCs in autoimmunity is linked to dysregulated ER stress and metabolic responses [ J Exp Med, 2022, 219(11)e20221085] PubMed: 36053251

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.