AGI-5198

CatalogusnummerS7185 Batch:S718502

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H31FN4O2
Moleculair gewicht 462.56 CAS-nr. 1355326-35-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 46 mg/mL (99.44 mM)
Ethanol 30 mg/mL (64.85 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (21.62mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AGI-5198 (IDH-C35) is de eerste zeer potente en selectieve remmer van IDH1 R132H/R132C-mutanten met een IC50 van 0,07 μM/0,16 μM.
Doelen
R132H-IDH1
(Cell-free assay)		 R132C-IDH1
70 nM 0.16 μM
In vitro AGI-5198 remt mutant IDH1 (R132H-IDH1 en R132C-IDH1) krachtig, maar niet wildtype IDH1 (IC50 > 100 μM) of een van de IDH2-isoformen (R140Q, R172K, wildtype) (IC50 > 100 μM). Deze verbinding heeft aangetoond antitumorale werkzaamheid te hebben in de TS603 glioomcellijn en de R-2HG-productie dosisafhankelijk te blokkeren. Onder omstandigheden van bijna volledige R-2HG-inhibitie induceerde het demethylering van histon H3K9me3 en expressie van genen geassocieerd met gliogene differentiatie. Blokkeren van mIDH1 belemmerde de groei van IDH1-mutante — maar niet IDH1-wildtype — glioomcellen zonder noemenswaardige veranderingen in genoomwijde DNA-methylering.
In vivo In R132H-IDH1 glioomxenografts veroorzaakt AGI-5198 (450 mg/kg/dag) een groeiremming van 50-60% gedurende een behandelingsperiode van drie weken zonder effect op de groei van IDH1 wild-type glioomxenografts. Tumoren van met deze verbinding behandelde muizen vertonen verminderde kleuring met een antilichaam tegen het Ki-67-eiwit. Gekliefd caspase-3 vertoont echter geen verschillen tussen tumoren van vehiculum- en chemisch behandelde muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • IDH enzymactiviteit

    De verbinding wordt bereid als een 10 mM stamoplossing in DMSO en verdund tot 50X eindconcentratie in DMSO, voor een reactiemengsel van 50 μL. IDH-enzymactiviteit die alfa-ketoglutaraat omzet in 2-hydroxyglutaraat wordt gemeten met behulp van een NADPH-depletieassay. In de assay wordt de resterende cofactor aan het einde van de reactie gemeten met toevoeging van een katalytisch overschot van diaforase en resazurine, om een fluorescent signaal te genereren in verhouding tot de hoeveelheid resterende NADPH. IDH-enzymactiviteit in de richting van isocitraat naar alfa-ketoglutaraat-conversie wordt gemeten door directe koppeling van de NADPH-productie aan de conversie van resazurine naar resorufine door diaforase. In beide gevallen wordt resorufine fluorometrisch gemeten bij Ex544 Em 590.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    TS603

  • Concentraties

    0, 23.4, 93.8, 375, 3000 nM

  • Incubatietijd

    --

  • Methode

    soft-agar colony formation
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    IDH1 mutant glioma xenografts

  • Doseringen

    150 mg/kg, 450 mg/kg per day

  • Toediening

    gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558169/

Klantproductvalidatie

AGI-5198 restored p53 expression in HCT116 cells harboring IDH1 R132H mutant. HCT116 cells were infected with control lentivirus or lentivirus expressing Flag-WT IDH1 or IDH1-R132H. At 48 hr post-infection, cells were treated with or without 1.5 μM AGI-5198 for 2 days, followed by treating with 2.5 M DOX (or not) for another 9 hr in the presence of AGI-5198, as indicated.

Gegevens van [ , , J BIOL CHEM, 2018, doi:10.1074/jbc.RA117.001385 ]

Sellecks AGI-5198 Is geciteerd door 17 Publicaties

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
A personalized medicine approach identifies enasidenib as an efficient treatment for IDH2 mutant chondrosarcoma [ EBioMedicine, 2024, 102:105090] PubMed: 38547578
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Loss of FBXW7 Correlates with Increased IDH1 Expression in Glioma and Enhances IDH1-Mutant Cancer Cell Sensitivity to Radiation [ Cancer Res, 2022, 82(3):497-509] PubMed: 34737211
Strategies for Targeting DNA Damage Repair and Overcoming Drug Resistance in IDH Mutant Cancers [ Yale University, 2022, 29396067] PubMed: None
Poly(ADP-ribose) glycohydrolase inhibition sequesters NAD+ to potentiate the metabolic lethality of alkylating chemotherapy in IDH mutant tumor cells [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0226] PubMed: 32606138
Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase Inhibition Sequesters NAD+ to Potentiate the Metabolic Lethality of Alkylating Chemotherapy in IDH-Mutant Tumor Cells [ Cancer Discov, 2020, 10(11):1672-1689] PubMed: 32606138
Triptolide Suppresses IDH1-mutated Malignancy via Nrf2-driven Glutathione Metabolism [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 5;117(18):9964-9972] PubMed: 32312817
IDH1-R132H mutation radiosensitizes U87MG glioma cells via epigenetic downregulation of TIGAR. [ Oncol Lett, 2020, 19(2):1322-1330] PubMed: 31966064

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.