Name: SB743921 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2182
Rating: 5 (21 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.34%

99.34

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Overig Kinesin Inhibitoren	GSK923295 Ispinesib (SB-715992) Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	553.52	Formule	C₃₁H₃₃N₂O₃.HCl	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	940929-33-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (180.66 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 46 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline pH5.0 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (54.20mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution, PH=5..0), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	KSP (MX1 cells) 0.06 nM KSP (Colo205 cells) 0.07 nM KSP 0.1 nM(Ki) KSP (SKOV3 cells) 0.2 nM KSP (MV522 cells) 1.7 nM KSP (P388 cells) 14.4 nM
In vitro	De K_i van SB 743921 voor menselijk en muizen-KSP is respectievelijk 0,1 nM en 0,12 nM, terwijl de K_i van SB 743921 voor andere kinesines, waaronder MKLP1, Kin2, meer dan 70 μM bedraagt. SB 743921 blokkeert de assemblage van een functionele mitotische spoel, waardoor celcyclusarrest in mitose en daaropvolgende celdood optreden. SB-743921 heeft een verbeterde potentie ten opzichte van ispinesib in zowel biochemische als cellulaire assays.
Kinase Assay	Biochemische test
Kinase Assay	De motordomeinen van KSP (aminozuren 1–360) worden tot expressie gebracht in Escherichia coli BL21(DE3) als COOH-terminale 6-His-fusie-eiwitten. Bacteriepellets worden gelyseerd in een microfluidizer met een lysisbuffer [50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM imidazole, 2 mM MgCl₂, 8 mM β-mercaptoethanol, 0,1 mM ATP (pH 7,4)], en eiwitten worden gezuiverd met behulp van Ni-NTA-agarose-affiniteitschromatografie, met een elutiebuffer bestaande uit 50 mM PIPES, 10% sucrose, 300 mM imidazole, 50 mM KCl, 2 mM MgCl₂, mM β-mercaptoethanol en 0,1 mM ATP (pH 6,8). Steady-state metingen van ATPase-activiteit worden uitgevoerd met een pyruvaatkinase-lactaatdehydrogenase-detectiesysteem dat de verschijning van ADP koppelt aan de oxidatie van NADH. Absorbantieveranderingen worden gemonitord bij 340 nm. Alle biochemische experimenten worden uitgevoerd in PEM25-buffer [25 mM Pipes/KOH (pH 6,8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA] aangevuld met 10 μM SB 743921 voor experimenten met microtubuli. De snelheden van ADP-afgifte worden gemeten in een stopped-flow apparaat; de afname van fluorescentie van MANT-ATP wordt gemonitord. De snelheden van Pi-afgifte worden gemeten in een stopped-flow apparaat, met behulp van bacterieel fosfaatbindend eiwit gemodificeerd met 7-diethylamino-3-((((2 maleimidyl)ethyl)amino)carbonyl)coumarin (MDCC) kleurstof. K_i-schattingen van KSP-remmers worden geëxtraheerd uit de dosis-responscurves, met expliciete correctie voor enzymconcentratie. Tubulinepolymerisatie door veranderingen in extinctie bij 340 nm te meten, wordt gemonitord. De test wordt uitgevoerd in volumes van 100 μL in 96-wells half-area microtiterplaten, met behulp van een microplaatlezer met de incubatietemperatuur ingesteld op 37 °C.
In vivo	SB-743921 heeft een grotere werkzaamheid in vivo tegen P388-leukemie. SB-743921 heeft een significante werkzaamheid in een breed spectrum van tumormodellen die verschillen van die van taxanen. Van SB-743921 is aangetoond dat het activiteit heeft tegen geavanceerde humane tumorxenografts Colo205 (volledige regressies), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (volledige en gedeeltelijke regressies), en HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (tumorvertraging). SB-743921 veroorzaakt niet de neuropathie die vaak geassocieerd wordt met de tubuline-middelen.
Referenties	[1] http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00343564	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Hodgkin''s Disease	Cytokinetics	April 2006	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB743921 HCl Kinesin remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 553.52