Home Cytoskeletal Signaling Kinesin remmer Ispinesib (SB-715992)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Ispinesib (SB-715992) Kinesin remmer

Cat.nr.S1452

Ispinesib (SB-715992, CK0238273) is een potente, specifieke en reversibele remmer van kinesin spindle protein (KSP) met een Ki app van 1,7 nM in een celvrije assay, zonder remming van CENP-E, RabK6, MCAK, MKLP1, KHC of Kif1A. Deze verbinding induceert mitotische arrest en apoptotische celdood.
Ispinesib (SB-715992) Kinesin remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 517.06

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%
99.97

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HCT116 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.025μM 22248262
hTERT-HME1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human hTERT-HME1 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.032μM 22248262
K562 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.071μM 22248262
BxPC3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.08μM 22248262
NCI-H1299 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human NCI-H1299 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.082μM 22248262
LNCAP Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human LNCAP cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.022μM 23394180
HCT116 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human HCT116 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.025μM 23394180
PC3 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human PC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.05μM 23394180
BxPC3 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human BxPC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.08μM 23394180
NCI-H1299 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human NCI-H1299 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.082μM 23394180
LXFS 538 Antitumor assay 6 mg/kg Antitumor activity against human LXFS 538 cells xenografted in NMRI nu/nu mouse assessed as tumor regression at 6 mg/kg, ip measured on day 13 23394180
HeLa Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1μM 24184776
MCF7 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM 24184776
HCT116 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human HCT116 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.0011μM 26396688
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 517.06 Formule

C30H33ClN4O2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 336113-53-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen CK0238273 Smiles CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=NC3=C(C=CC(=C3)Cl)C(=O)N2CC4=CC=CC=C4)C(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 103 mg/mL (199.2 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 103 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken
An allosteric, potent, specific, and reversible inhibitor of the mitotic kinesin spindle protein (KSP) (HsEg5).
Targets/IC50/Ki
KSP (HsEg5)
(Cell-free assay)
1.7 nM(Ki app)
In vitro

Ispinesib (SB-715992) is een potente, allosterische, reversibele en specifieke remmer van KSP, die de bindingseigenschap van KSP aan microtubuli verandert en de beweging ervan verstoort door de ADP-afgifte te remmen zonder de afgifte van het KSP-ADP-complex van de microtubulus te veranderen. Deze verbinding vertoont potente cytotoxische activiteit in een panel van tumorcellijnen, waaronder Colo205, Colo201, HT-29, M5076, Madison-109 en MX-1, met IC50 van 1,2 nM tot 9,5 nM. In PC-3 prostaatkankercellen (15 nM en 30 nM) blokkeert het celproliferatie en induceert het apoptose door de expressieniveaus van genen te reguleren die apoptose, celproliferatie, celcyclus en celsignalering controleren, zoals EGFR, p27, p15 en IL-11. In een panel van 53 borstcellijnen toont Ispinesib (7,4 nM–600 nM) een brede remmende activiteit. In BT-474 en MDA-MB-468 cellen (150 nM) induceert het apoptose, zoals blijkt uit een hoger percentage apoptotische cellen, een lager anti-apoptotisch Bcl-XL-niveau en hogere pro-apoptotische Bax- en Bid-niveaus.

Kinase Assay
Steady-State Kinetische Analyse van Menselijke KSP ATPase Activiteit en Remming door Ispinesib
Kinesin-specificiteitsanalyse wordt uitgevoerd met behulp van een pyruvaatkinase-lactaatdehydrogenase detectiesysteem dat de productie van ADP koppelt aan de oxidatie van NADH. Absorbantieveranderingen worden gemonitord bij 340 nm. Steady-state studies met nanomolaire concentraties van KSP worden uitgevoerd met behulp van een gevoelige fluorescentie-gebaseerde assay die gebruik maakt van een pyruvaatkinase, pyruvaatoxidase en mierikswortelperoxidase (HRP) gekoppeld detectiesysteem dat de generatie van ADP koppelt aan de oxidatie van Amplex Red tot fluorescerend resorufin. De generatie van resorufin wordt gemonitord door fluorescentie (λexcitatie = 520 nm en λemissie = 580 nm). Steady-state biochemische experimenten worden uitgevoerd in PEM25-buffer [25 mM Pipes-K+ (pH 6,8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA] voor experimenten met microtubuli. De IC50 voor steady-state remming wordt bepaald bij 500 µM ATP, 5 µM Microtubuli en 1 nM KSP in PEM25-buffer. Ki app (schijnbare remmerdissociatieconstante) waarden van Ispinesib (SB-715992) worden geëxtraheerd uit de dosis-respons curve, met expliciete correctie voor enzymconcentratie door gebruik te maken van de Morrison-vergelijking. De remmer-modaliteit (bijv. competitief, niet-competitief, uncompetitief of gemengd) onder steady-state omstandigheden wordt bepaald door het effect van de concentratie op de initiële snelheid te meten als functie van substraatconcentraties. Gegevens worden gefit met behulp van vergelijkingen in GraFit aan snelheidsvergelijkingen voor de verschillende remmingsmodi.
In vivo

Ispinesib (SB-715992) (4,5 mg/kg–15 mg/kg) vertoont remmende effecten tegen Colo205, Colo201, HT-29, maar niet tegen MX-1-cellen, in muis xenograft modellen. Deze verbinding (6 mg/kg–10 mg/kg) remt ook murine solide tumoren, waaronder Madison 109 longcarcinoom, M5076 sarcoom, evenals L1210 en P388 leukemieën. In muis xenograft modellen van borstkankercellen MCF-7, HCC1954, MDA-MB-468 en KPL4, remt het (8 mg/kg–10 mg/kg) de tumorgroei.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068098/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT00607841 Terminated
Breast Neoplasms
Cytokinetics
 December 2007 Phase 1
NCT00354250 Completed
Recurrent Renal Cell Cancer|Stage III Renal Cell Cancer|Stage IV Renal Cell Cancer
National Cancer Institute (NCI)
 May 2006 Phase 2
NCT00097409 Completed
Ovarian Cancer
GlaxoSmithKline
 December 2004 Phase 2
NCT00119171 Completed
Solid Tumor Cancer
GlaxoSmithKline
 November 2004 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.