SB743921 HCl

Catalogusnr.S2182 Batch:S218203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C31H33N2O3.HCl
Molecuulgewicht 553.52 CAS-nr. 940929-33-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.66 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.66 mM)
Water 50 mg/mL (90.33 mM)
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
Saline pH5.0

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 30.000mg/ml (54.20mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution, PH=5..0), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SB743921 is een kinesine spoelproteïne (KSP) remmer met een Ki van 0,1 nM, bijna geen affiniteit voor MKLP1, Kin2, Kif1A, Kif15, KHC, Kif4 en CENP-E. Fase 1/2.
Doelen
KSP (MX1 cells) KSP (Colo205 cells) KSP KSP (SKOV3 cells) KSP (MV522 cells) Meer bekijken
0.06 nM 0.07 nM 0.1 nM(Ki) 0.2 nM 1.7 nM
In vitro De Ki van SB 743921 voor menselijke en muizen KSP is respectievelijk 0,1 nM en 0,12 nM, terwijl de Ki van SB 743921 voor andere kinesines, waaronder MKLP1, Kin2, meer dan 70 μM bedraagt. SB 743921 blokkeert de assemblage van een functionele mitotische spoel, waardoor celcyclusarrest in mitose en daaropvolgende celdood optreedt. SB-743921 heeft een verbeterde potentie ten opzichte van ispinesib in zowel biochemische als cellulaire assays.
In Vivo SB-743921 heeft een grotere werkzaamheid in vivo tegen P388-leukemie. SB-743921 heeft een significante werkzaamheid in een breed spectrum van tumormodellen die verschillen van die van taxanen. SB-743921 heeft activiteit getoond tegen geavanceerde humane tumorxenografts Colo205 (volledige regressies), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (volledige en gedeeltelijke regressies), en HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (vertraging van tumorgroei). SB-743921 veroorzaakt niet de neuropathie die vaak geassocieerd wordt met tubuline-middelen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[2]
  • Biochemische test

    De motordomeinen van KSP (aminozuren 1–360) worden tot expressie gebracht in Escherichia coli BL21(DE3) als COOH-terminale 6-his fusie-eiwitten. Bacteriële pellets worden gelyseerd in een microfluidizer met een lysisbuffer [50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM imidazole, 2 mM MgCl2, 8 mM β-mercaptoethanol, 0,1 mM ATP (pH 7.4)], en eiwitten worden gezuiverd met behulp van Ni-NTA agarose affiniteitschromatografie, met een elutiebuffer bestaande uit 50 mM PIPES, 10% sucrose, 300 mM imidazole, 50 mM KCl, 2 mM MgCl2, mM β-mercaptoethanol, en 0,1 mM ATP (pH 6.8). Steady-state metingen van ATPase-activiteit worden uitgevoerd met een pyruvaatkinase–lactaatdehydrogenase detectiesysteem dat het verschijnen van ADP koppelt aan de oxidatie van NADH. Absorbantieveranderingen worden gemonitord bij 340 nm. Alle biochemische experimenten worden uitgevoerd in PEM25 buffer [25 mM Pipes/KOH (pH 6.8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA] aangevuld met 10 μM SB 743921 voor experimenten met microtubuli. Snelheden van ADP-afgifte worden gemeten in een stopped-flow apparaat; de afname van fluorescentie van MANT-ATP wordt gemonitord. Snelheden van Pi-afgifte worden gemeten in een stopped-flow apparaat, met behulp van bacterieel fosfaatbindend eiwit gemodificeerd met 7-diethylamino-3-((((2 maleimidyl)ethyl)amino)carbonyl)coumarin (MDCC) kleurstof. Ki-schattingen van KSP-remmers worden geëxtraheerd uit de dosis-responscurves, met expliciete correctie voor enzymconcentratie. Tubulinepolymerisatie door veranderingen in absorptie bij 340 nm te meten, wordt gemonitord. De test wordt uitgevoerd in volumes van 100 μL in 96-wells half-area microtiterplaten, met behulp van een microplaatlezer met de incubatietemperatuur ingesteld op 37 °C.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    HeLa cells

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    All cells including HeLa cells are cultured in 10% FCS in RPMI 1640 in 5% CO2. We assessed 48-hour growth inhibition by serial dilution of SB 743921 relative to DMSO-treated cells in 96-well microtiter plates, using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium. Cell growth is represented as the ratio of absorbance of treated cells to DMSO control, plotted by concentration and fitted to a four-parameter curve. Concentrations at which cellular growth is inhibited by 50% are extrapolated from the curve fit. The DNA content of HeLa cells cultured in the presence or absence of 1 μM SB 743921 for 24 hours is assessed by propidium iodide staining and flow cytometry. Immunofluorescence images are collected of HeLa cells treated for 24 hours with 1 μM SB 743921, fixed with 2% formaldehyde, permeabilized, and stained with DM1-α, anti-γ-tubulin, and 1 μg/mL 4′,6-diamidino-2-phenylindole, and with Alexa 488 secondary goat antirabbit IgG and Rhodamine-X goat antimouse IgG. Images are collected with a DeltaVision Restoration Microscopy System at a magnification of ×600. Z stacks (0.2 μm) are collected, and out of focus information is removed by constrained iterative deconvolution. Z stacks are then compressed into to a single image plane.

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female BDF1 mice with P388 lymphocytic leukemia cells

  • Doseringen

    7.5 mg/kg- 30 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

Klantproductvalidatie

<p>HeLa cells expressing iRFP were seeded onto 96-well plates and incubated with buffer or different concentrations of SB743921.During the next five days, the plate was scanned with an infrared imaging system (upper panel) to quantify the infrared signals (lower panel).</p>

Gegevens van [ Mol Oncol , 2014 , 8(8):1404-18 ]

SB743921 inhibits MEK/ERK and AKT signaling in CML cells. Western blot analysis was performed on lysates from KCL22 cells treated with SB743921 (0.5 nM, 1 nM, 3 nM) to examine levels of ERK phosphorylation in comparison to levels of total ERK, and AKT phosphorylation in comparison to levels of total AKT. GAPDH was used as a control to ensure equivalent protein loading.

Gegevens van [ Leuk Lymphoma , 2014 , 1-8 ]

Sellecks SB743921 HCl Is geciteerd door 22 Publicaties

Small Cell Lung Carcinoma Cells Depend on KIF11 for Survival [ Int J Mol Sci, 2024, 25(13)7230] PubMed: 39000337
Kinesins regulate the heterogeneity in centrosome clustering after whole-genome duplication [ Life Sci Alliance, 2024, 7(10)e202402670] PubMed: 39074902
Dual inhibition of KIF11 and BCL2L1 induces apoptosis in lung adenocarcinoma cells [ Biochem Biophys Res Commun, 2023, 678:84-89] PubMed: 37619315
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
The therapeutic effect of KSP inhibitors in preclinical models of cholangiocarcinoma [ Cell Death Dis, 2022, 13-9:799] PubMed: 36123339
Kinesin spindle protein inhibitor exacerbates cisplatin-induced hair cell damage [ Arch Biochem Biophys, 2022, 731:109432] PubMed: 36273620
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Therapeutic targeting of KSP in preclinical models of high-risk neuroblastoma [ Sci Transl Med, 2020, 12(562)eaba4434] PubMed: 32967973
Mitochondria Redistribution in Enterovirus A71 Infected Cells and Its Effect on Virus Replication [ Virol Sin, 2019, 34(4):397-411] PubMed: 31069716
High kinesin family member 11 expression predicts poor prognosis in patients with clear cell renal cell carcinoma [ J Clin Pathol, 2019, 72(5):354-362] PubMed: 30819726

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.