alleen voor onderzoeksdoeleinden

Nutlin-3 p53-MDM2 remmer

Name: Nutlin-3
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1061
Rating: 5 (107 reviews)

Cat.nr.S1061

Nutlin-3 is een krachtige en selectieve Mdm2 (RING-vinger-afhankelijke ubiquitine-proteïne ligase voor zichzelf en p53) antagonist met een IC50 van 90 nM in een celvrije test; stabiliseert p73 in p53-deficiënte cellen.

Nutlin-3 MDM2/MDMX antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 581.5

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.59%

99.59

Producten die vaak samen worden gebruikt met Nutlin-3

Tozasertib (VX-680)

Combined with Tozasertib, this compound selectively kills p53-compromised cells and inhibits the proliferation of cells expressing wild-type p53.

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overig MDM2/MDMX Inhibitoren	RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 NVP-CGM097 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b MX69

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	36 h	DMSO	down-regulates the protein expression level of phospho-Ser392-p53	24286312
HuH-7	Apoptosis Assay	20 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis	24286312
SMMC-7721	Apoptosis Assay	20 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis	24286312
HuH-7	Cell Viability Assay	1.25-20 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell proliferation dose and time dependently	24286312
SMMC-7721	Cell Viability Assay	1.25-20 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cell proliferation dose and time dependently	24286312
RKO	Function Assay	20 μM	24 h		induces HO-1 expression at the level of transcription	24366007
U2OS	Function Assay	20 μM	24 h		induces HO-1 expression at the level of transcription	24366007
RKO	Function Assay	20 μM	24 h		increases the levels of the HO-1 protein as well as the p53 protein	24366007
U2OS	Function Assay	20 μM	24 h		increases the levels of the HO-1 protein as well as the p53 protein	24366007
MOLM	Function Assay	10 μM	24 h		upregulates the SOCS-1 expression	24473562
OCI	Function Assay	10 μM	24 h		upregulates the SOCS-1 expression	24473562
BeWo	Apoptosis Assay	30 µM	24 h		increases apoptosis	24498154
BeWo	Function Assay	30 µM	24 h		increases p53, Mdm2, p21 and Puma at the protein level	24498154
MOML13	Function Assay	10μM	2/4 h		increases the level of p53	24659749
AML3	Function Assay	10μM	2/4 h		increases the level of p53	24659749
AML2	Function Assay	10μM	2/4 h		increases the level of p53	24659749
MOML13	Apoptosis Assay	2/10 μM	24/48 h		induces apoptosis	24659749
AML2	Apoptosis Assay	2/10 μM	24/48 h		induces apoptosis	24659749
U2OS	Function Assay	20 μM	24 h		increases the mRNA levels of BCL2A1, BCLXL andBCLW	24867259
Hep3B	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
Huh-7	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
SMMC7721	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
HepG2	Apoptosis Assay				induces apoptosis	24884809
Hep3B	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=20.18 ± 1.84 μM	24884809
Huh-7	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=33.96 ± 3.9 μM	24884809
SMMC7721/Ac	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=55.21 ± 5.03 μM	24884809
SMMC7721	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=31.28 ± 4.2 μM	24884809
HepG2/As	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=68.13 ± 9.6 μM	24884809
HepG2	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=35.86 ± 2.9 μM	24884809
MOLM-13	Function Assay	6 μM	6 h	DMSO	enhances the acetylation of histone H2B and heat shock proteins Hsp27 and Hsp90	24885082
MOLM-13	Function Assay	6 μM	0-8 h	DMSO	increases the levels of p53, MDM2, p21 and acetylated p53	24885082
115	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
A498	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
Caki-2	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
ACHN	Function Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces p53-dependent senescence	25067787
115	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
A498	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
Caki-2	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
ACHN	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	25067787
115	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
A498	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
Caki-2	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
ACHN	Function Assay	0.5/1/5 μM	48 h	DMSO	leads to increased expression of p53 and some p53 target genes: MDM2, and p21	25067787
117	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
115	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
A498	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
Caki-2	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
ACHN	Cell Viability Assay	0.5-10 μM	0-6 d	DMSO	inhibits proliferation in a dose-dependent manner	25067787
MCF7	Function Assay	2.5 µM	48 h	DMSO	decreases the homologous DSB repair frequencies	25085902
MCF7	Cell Viability Assay	2.5 µM	5 d	DMSO	sensitizes MCF7 to PARP inhibition	25085902
RAW 264.7	Function Assay	10 μM	30 min		inhibits LPS-induced NO production	25172547
RAW 264.7	Function Assay	10 μM	30 min		reduces the LPS-augmented the NF-κB luciferase reporter gene activity	25172547
RAW 264.7	Function Assay	10 μM	30 min		prevents the p53 reduction in response to LPS	25172547
SUM102PT	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β3-induced EPHB2 mRNA and protein expression	25257729
SK-BR-7	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β3-induced EPHB2 mRNA and protein expression	25257729
MCF-10CA1a	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β3-induced EPHB2 mRNA and protein expression	25257729
MCF-10CA1a	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the TGF-β3-induced mRNA levels ofMMP2, MMP9, and integrin β 3	25257729
MCF-10A1	Function Assay	10 μM	24/48 h	DMSO	inhibits migration of normal breast epithelial	25257729
MCF-10CA1a	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	inhibits basal invasion and reduced TGF-β3-induced invasion to basal levels	25257729
HCT116	Function Assay	10 µM	24 h		causes a p53-dependent tetraploid G1-arrest in diploid HCT116 clones D3 and D8	25380055
A2780	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	decreases the FoxM1 levels	25426548
NCI-H23	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	decreases the FoxM1 levels	25426548
A2780	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	increases p53 protein levels	25426548
NCI-H23	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	increases p53 protein levels	25426548
OVCAR10	Function Assay	10 μM	21h	DMSO	increases p53 protein levels	25426548
MCF-7	Function Assay	10 μM	0-24 h		induces p53 and p21/Cip1	25482373
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	36 h	DMSO	causes the ectopic expression of IFI16	25544361
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	increases the expression level of IFNB1 mRNA	25544361
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	induces the chromatin-bound protein IFI16 to partially localize in the cytoplasm	25544361
SMMC-7721	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	causes DNA DSB damage	25544361
DU4475	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		downregulates Toca-1 dose dependently	25547174
MCF-7	Function Assay	10 μM		DMSO	inhibits cyclin D1 and Dicer	25702703
C2C12	Growth Inhibition Assay	10 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cells proliferation and differentiation	25871794
L6	Growth Inhibition Assay	10 μM	24/48/72 h	DMSO	inhibits cells proliferation and differentiation	25871794
CRL-5908	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=38.71 ± 2.43 μM	26125230
A549-920	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=33.85 ± 4.84 μM	26125230
A549-NTC	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=19.42 ± 1.96 μM	26125230
A549	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=17.68 ± 4.52 μM	26125230
C666-1	Apoptosis Assay	10 µM	48/72 h	DMSO	sensitizes C666-1 cells to cisplatin-induced apoptosis	26252575
C666-1	Function Assay	10 µM	24 h	DMSO	activates the p53 pathway, upregulating p53, p21 and Mdm2	26252575
C666-1	Cell Viability Assay	10 µM	48 h	DMSO	sensitizes C666-1 cells to the cytotoxic effect of cisplatin	26252575
C666-1	Growth Inhibition Assay				IC50=19.95±8.93 μM	26252575
NP460	Growth Inhibition Assay				IC50=22.85±1.18 μM	26252575
NP69	Growth Inhibition Assay				IC50=31.69±2.54 μM	26252575
MCF7	Growth Inhibition Assay	5 μM	48 h		blocks 27-OHC-induced cell proliferation comparable to that of basal levels	26350565
HuH-7	Function Assay	10 μM	36 h	DMSO	down-regulates the protein expression level of phospho-Ser392-p53	24286312
AT2	Function Assay	5/10 μM			leads to a substantial accumulation of the p53 protein as well as the expression of its direct targets p21, MDM2 and the pro-apoptotic BAX and PUMA proteins	24240203
REH	Function Assay	5/10 μM			leads to a substantial accumulation of the p53 protein as well as the expression of its direct targets p21, MDM2 and the pro-apoptotic BAX and PUMA proteins	24240203
UoCB6	Function Assay	5/10 μM			leads to a substantial accumulation of the p53 protein as well as the expression of its direct targets p21, MDM2 and the pro-apoptotic BAX and PUMA proteins	24240203
AT2	Cell Viability Assay	0-25 μM			inhibits cell viability dose dependently	24240203
REH	Cell Viability Assay	0-25 μM			inhibits cell viability dose dependently	24240203
UoCB6	Cell Viability Assay	0-25 μM			inhibits cell viability dose dependently	24240203
A2780	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		upregulates p53, MDM2, p21 and DR5 protein levels dose dependently	24136147
H460	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		upregulates p53, MDM2, p21 and DR5 protein levels dose dependently	24136147
Lovo	Function Assay	5/10/20 μM	24 h		upregulates p53, MDM2, p21 and DR5 protein levels dose dependently	24136147
A2780	Apoptosis Assay	5/10/20 μM	24 h		enhances apoptosis induction by D269H/E195R over rhTRAIL	24136147
H460	Apoptosis Assay	5/10/20 μM	24 h		enhances apoptosis induction by D269H/E195R over rhTRAIL	24136147
Lovo	Apoptosis Assay	5/10/20 μM	24 h		enhances apoptosis induction by D269H/E195R over rhTRAIL	24136147
U87MG	Function assay		10 mins		Binding affinity to MDM2 in human U87MG cells assessed as inhibition of MDM2/p53 protein interaction after 10 mins by quantitative sandwich immuno assay, IC50 = 0.1045 μM.	27050782
U87MG	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human U87MG cells expressing wild type p53 after 48 hrs by MTS assay, IC50 = 6.5 μM.	27050782
U343MG	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human U343MG cells expressing wild type p53 after 48 hrs by MTS assay, IC50 = 12.6 μM.	27050782
SW620	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human SW620 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 0.38 μM.	ChEMBL
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 0.41 μM.	ChEMBL
SJSA1	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human SJSA1 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 1.81 μM.	ChEMBL
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 4.63 μM.	ChEMBL
PC3	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human PC3 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 6.37 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	581.5	Formule	C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	890090-75-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (171.96 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 180 nM
In vitro	Nutlin-3 remt potent de MDM2-p53 interactie, wat leidt tot activering van de p53-route. Deze behandeling met de verbinding induceert de expressie van MDM2 en p21, en vertoont een krachtige antiproliferatieve activiteit met een IC50 van ~1,5 µM, uitsluitend in cellen met wild-type p53 zoals HCT116, RKO en SJSA-1, maar niet in de mutante p53-cellijnen SW480 en MDA-MB-435. In SJSA-1-cellen induceert deze verbindingbehandeling bij 10 µM gedurende 48 uur significant caspase-afhankelijke Apoptosis met ~45%. Hoewel het ook de groei en levensvatbaarheid van menselijke huid (1043SK) en muizenembryo (NIH/3T3) remt met een IC50 van respectievelijk 2,2 µM en 1,3 µM, blijven cellen 1 week na behandeling levensvatbaar, zelfs bij 10 µM van deze chemische stof, in tegenstelling tot de SJSA-1-cellen waarbij de levensvatbaarheid verloren ging bij 3 µM van deze chemische behandeling. Het induceert de fosforylering van p53 op belangrijke serineresiduen niet en vertoont geen verschil in hun sequentie-specifieke DNA-binding en het vermogen om p53-doelgenen te transactiveren vergeleken met gefosforyleerd p53 geïnduceerd door de genotoxische geneesmiddelen doxorubicine, wat aantoont dat fosforylering van p53 op belangrijke serines niet essentieel is voor transcriptionele activering en Apoptosis. Hoewel het minder efficiënt bindt aan MDMX dan aan MDM2, kan deze verbinding de MDMX–p53 interactie blokkeren en de p53-route induceren in retinoblastoomcellen (Weri1) met een IC50 van 0,7 µM. Deze chemische stof bij 30 µM verstoort ook de endogene p73-HDM2 interactie en verhoogt de stabiliteit en pro- Apoptosis activiteiten van p73, wat leidt tot dosisafhankelijke celgroeiremming en Apoptosis-inductie in cellen zonder wild-type p53.
Kinase Assay	Biacore-studie
Kinase Assay	Competitie assay wordt uitgevoerd op een Biacore S51. Een Series S Sensorchip CM5 wordt gebruikt voor de immobilisatie van een PentaHis-antilichaam voor de opvang van het His-getagde p53. Het opvagniveau is ~200 respons eenheden (1 respons eenheid komt overeen met 1 pg eiwit per mm²). De concentratie van MDM2-eiwit wordt constant gehouden op 300 nM. Nutlin-3 wordt opgelost in DMSO bij 10 mM en verder verdund om een concentratieserie van deze verbinding in elk MDM2-testmonster te maken. De assay wordt uitgevoerd bij 25 °C in loopbuffer (10 mM Hepes, 0,15 M NaCl, 2% DMSO). MDM2-p53 binding in aanwezigheid van deze chemische stof wordt berekend als een percentage van de binding in afwezigheid ervan en de IC50 wordt berekend
In vivo	Orale toediening van Nutlin-3 bij 200 mg/kg tweemaal daags gedurende 3 weken remt de tumorgroei van SJAS-1 xenografts significant met 90%, vergelijkbaar met het effect van doxorubicinebehandeling met 81% remming van de tumorgroei.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15471885/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080083/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17700533/ [5] http://eprints.lib.hokudai.ac.jp/dspace/bitstream/2115/54893/1/Masaki_Miyazaki.pdf

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	MDM2 / p53 / ALKBH2 / p21 / PUMA RRM1 / RRM2 / p53R2 / p21 / p53 / pS6 / S6	23258843
Immunofluorescence	Lamin A / Lamin C / p16 / H3K9me3 Merlin / cyclin D1 / p53 / MDM2 p53	30728349
Growth inhibition assay	Cell viability	29286113

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Is this a racemic mixture of its enantiomers or just the Nutlin-3a enantiomer?

Antwoord:
It is a racemate.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):