Name: Avasimibe
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2187
Rating: 5 (25 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overig P450 (e.g. CYP17) Inhibitoren	Apigenin Baicalein Naringenin Diosmetin Alizarin Orteronel Benzbromarone Sodium Danshensu Naringin Piperine

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
THP1 cells	Function assay		Inhibition of ACAT-mediated esterified cholesterol accumulation in human THP1 cells exposed to acetyl-LDL during differentiation assessed as effect on foam cell formation, IC50=1.5 μM	18620381
HepG2 cells	Function assay		Inhibition of ACAT in human HepG2 cells, IC50=0.479 μM	19167888
rat macrophages	Function assay	24 h	Inhibition of ACAT in rat macrophages assessed as incorporation of extracellular [3H]-oleic acid-BSA complex into the intracellular cholesteryl ester after 24 hrs, IC50=0.479 μM	19464189
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
IC21	Function assay		Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in absence of BSA, IC50=0.06μM	29945757
J774	Function assay	18 hrs	Inhibition of ACAT1 in mouse J774 cells assessed as reduction in esterified cholesterol accumulation after 18 hrs in presence of 25-hydroxycholesterol, IC50=0.59μM	29945757
IC21	Function assay		Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in presence of BSA, IC50=0.76μM	29945757
Caco-2	Function assay	48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=3.93μM	ChEMBL
Caco-2	Toxicity assay	48 hrs	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=13.71μM	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	501.72	Formule	C₂₉H₄₃NO₄S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	166518-60-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CI-1011, PD-148515			Smiles	CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)OS(=O)(=O)NC(=O)CC2=C(C=C(C=C2C(C)C)C(C)C)C(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (199.31 mM) Verwarmd met een waterbad van 50°C; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.97mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CYP2C9 (Human Hepatic Microsomes) 2.9 μM ACAT (IC-21 macrophages) 3.3 μM CYP1A2 (Human Hepatic Microsomes) 13.9 μM CYP2C19 (Human Hepatic Microsomes) 26.5 μM
In vitro	Avasimibe in een concentratie van 1 μg/mL veroorzaakt een vermindering van totaal cholesterol (TC) en veresterd cholesterol (EC) door LDL-binding te remmen en het aantal scavenger-receptoren te verminderen tijdens schuimcelvorming in menselijke monocyt-afgeleide macrofagen (HMM's). Deze verbinding in een concentratie van 2 μg/mL verhoogt de cholesterol-efflux uit gevestigde HMM-schuimcellen die zijn voorgeïncubeerd met 10 μg/ml LDL. Het remt de Lipoproteïne(a)-accumulatie in de kweekmedia van primaire apenhepatocyten op een dosisafhankelijke manier met 11,9% -31,3% remming; de verandering is voornamelijk geassocieerd met een verlaagde ApoA. Deze chemische stof, geïncubeerd in concentraties van 10 nM, 1 μM en 10 μM gedurende 24 uur in HepG2-cellen, vermindert de ApoB-secretie in de media met respectievelijk 25%, 27% en 43%. Het vermindert de ApoB-secretie door een verbeterde intracellulaire afbraak van ApoB in plaats van een verminderde synthese van ApoB. De verbinding remt ACTC met een IC50 van 3,3 μM in IC-21 macrofagen, rekening houdend met de totale remmerconcentratie in het testmonster. Het remt de menselijke P450-iso-enzymen CYP2C9, CYP1A2 en CYP2C19 met een IC50 van respectievelijk 2,9 μM, 13,9 μM en 26,5 μM. Deze remmer remt de ACAT-1-expressie en de cholesterolestersynthese in glioomcellijnen. Het remt de groei van glioomcellen door celcyclusarrest en apoptose te induceren als gevolg van caspase-8- en caspase-3-activering.
Kinase Assay	P450 remmingsstudies
Kinase Assay	Gepoolde menselijke levermicrosomen (HLM) van ten minste 15 donoren worden gebruikt voor alle remmingsassays. Voor IC50-bepalingen worden de substraatprobes gebruikt bij hun geschatte in vitro Km-waarden. Alle incubaties worden uitgevoerd met 100 mM kaliumfosfaatbuffer (pH 7,4) en 1 mM NADPH. Voor de CYP1A2-remmingsstudie worden incubaties uitgevoerd in een totaal volume van 0,5 ml, in duplo met 0,1 mg/ml HLM, 30 μM fenacetine, 1 mM NADPH, en in aanwezigheid van deze verbinding (0, 0,3, 0,75, 1,5, 3, 7,5, 15, 30 en 40 μM in 50 mM) in een kaliumfosfaatbuffer bij pH 7,4. Na pre-incubatie bij 37 °C gedurende 7 min wordt NADPH toegevoegd om de enzymreactie te initiëren. Het reactiemengsel wordt na 25 min afgekoeld met 500 μl ijskoude 100 ng/ml paracetamol-D₄/CH₃CN. De standaarden (4-acetamidofenol, singlet) en kwaliteitscontroles (triplo voor laag, gemiddeld en hoog) worden bij kamertemperatuur bereid. Na menging wordt 0,2 ml van de monsters overgebracht naar een andere plaat en na centrifugatie bij 3000 tpm gedurende 10 min onderworpen aan LC/MS/MS-analyse. Er wordt een Supelco Discovery Amide C16, 100 × 2,1 mm (5-μm deeltjesgrootte) kolom (Supelco, Bellefonte, PA) gebruikt. De mobiele fase is isocratisch, 40:60 [acetonitril/mierenzuur, 0,1% (v/v)] bij 0,2 ml/min.
In vivo	Avasimibe vermindert significant de Lipoproteïne(a) en totale cholesterolwaarden bij negen gezonde mannelijke apen met een normaal voederdieet die gedurende 3 weken oraal werden behandeld met CI-1011 met 30 mg/kg per dag; de Lipoproteïne(a) en totale cholesterolwaarden dalen respectievelijk tot 68 en 73% van de controlewaarden. Deze verbinding verlaagt het totale cholesterol voornamelijk door een vermindering van low-density lipoproteïne (LDL). Het vermindert de amyloïdeplaquelast in de cortex en hippocampus en verlaagt de niveaus van onoplosbaar Abeta40 en Abeta42 en C-terminale fragmenten van amyloïd precursorproteïne (APP) in hersenextracten van jonge humane APP-transgene muizen. Deze chemische stof vermindert diffuse amyloïde plaques door onderdrukking van astrogliose en verbeterde microgliale activering bij oude humane APP-transgene muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8978833/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544734/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10195921/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11882316/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15333513/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404512/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20613640/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12223223/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-AKT / AKT Active β-catenin		29489864
Immunofluorescence	β-catenin		29545473

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I'd like to have more information about the in vivo administration of it in monkeys?

Antwoord:
It can be dissolved in 2% DMSO+corn oil at 5mg/ml clearly, and in 0.5% CMC Na+1% Tween 80 at 10mg/ml as a suspension.

Vraag 2:
We want to use it for mice study by IP injection. I was wondering if you have any suggestions how to make a soluble solution for IP injection?

Antwoord:
S2187 can be dissolved in 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 1 mg/ml as a clear solution. When preparing the solution, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they mixed well, then dilute with water. And we found after stayed for about 20min, the precipitation will go out. So please prepare the solution just before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avasimibe P450 (e.g. CYP17) remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 501.72