Home Metabolism FXR agonist Tropifexor (LJN452)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Tropifexor (LJN452) FXR agonist

Cat.nr.S8733

Tropifexor (LJN452) is een nieuwe en zeer potente agonist van FXR met een EC50 van 0,2 nM in de HTRF-test. Deze verbinding vertoont geen significante off-target activiteit tegen een breed panel van enzymen, ionkanalen, nucleaire receptoren en GPCR's (>10000-voudige selectiviteit voor FXR).
Tropifexor (LJN452) FXR agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 603.58

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S873301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.32%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.32

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 603.58 Formule

C29H25F4N3O5S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst) 3 years -20°C powder
CAS-nr. 1383816-29-2 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles C1CC1C2=C(C(=NO2)C3=CC=CC=C3OC(F)(F)F)COC4CC5CCC(C4)N5C6=NC7=C(C=C(C=C7S6)C(=O)O)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (165.67 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
FXR
(HTRF assay)
0.2 nM(EC50)
In vitro

In in vitro farmacologische studies heeft Tropifexor (LJN452) bewezen een potente humane FXR-agonist te zijn met een > 30.000-voudige selectiviteit ten opzichte van andere nucleaire receptoren. Het zou de BSEP- en SHP-expressie in primaire menselijke hepatocyten kunnen verhogen.
In vivo

In de rattenfarmacokinetiek heeft Tropifexor (LJN452) een lage klaring (CL = 9 mL/min/kg) en een significant langere terminale halfwaardetijd (T1/2 = 3,7 h). De orale biologische beschikbaarheid van deze verbinding bij de rat is 20% vanuit een waterige micro-emulsieformulering. Bij de muis vertoont het na IV-toediening een lage klaring en een klein verdelingsvolume met een halfwaardetijd van 2,6 h. Bij de hond was na IV-injectie de klaring laag en de T1/2 was 7,4 h, ook met een klein verdelingsvolume (0,46 L/kg). Preklinische gegevens tonen een dosisafhankelijke toename van fibroblastgroeifactor 19 (FGF-19)-niveaus ermee, in enkelvoudige dosis- of meervoudige dosisstudies, met zijn doelbinding in enterocyt-FXR's. Het verbetert levertransaminasen en fibrose in het ANIT-model.
Referenties

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT04408937 Completed
Liver Disease
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 May 29 2020 Phase 1
NCT02855164 Terminated
Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 August 1 2016 Phase 2
NCT02713243 Completed
Primary Bile Acid Diarrhea
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 January 16 2016 Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.