Synephrine HCl Adrenergic Receptor agonist

Synephrine (0,1-30 μM) vertoont potente vasoconstrictieve effecten op geïsoleerde ratten aorta op een dosisafhankelijke manier, welke significant kunnen worden geremd door voorbehandeling met prazosine, BRL15572 en ketanserine, maar niet door voorbehandeling met SB216641 en propranolol, wat aangeeft dat Synephrine de constrictieve effecten uitoefent via adrenergic alpha(1)-receptoren, serotonerge 5-HT(1D)-receptoren en 5-HT(2A)-receptoren. [2] Hoewel de K_i-waarden van Synephrine, 1R,2S-norefedrine en β-fenethylamine hetzelfde zijn voor alle drie de subtypen, is alleen Synephrine een partiële agonist van het α1A-AR-subtype dat stabiel tot expressie komt in HEK 293-cellen met een EC50 van 4 µM, wat een maximale respons geeft bij 100 µM die gelijk is aan 55,3% van het L-fenylefrine-maximum. Functionele studies naar de α2A- en α2C-AR-subtypen die stabiel tot expressie komen in CHO-cellen, geven aan dat Synephrine eerder als een antagonist dan als een agonist van de presynaptische α(2A)- en α(2C)-AR-subtypen in zenuwuiteinden kan werken, hoewel de antagonistische activiteit van synephrine lager is dan de partiële agonistenpotentie. [3] Behandeling met Synephrine (~100 μM) verhoogt de basale glucoseconsumptie tot 50% boven de controle op een dosisafhankelijke manier, zonder de levensvatbaarheid van L6 skeletspiercellen te beïnvloeden. Synephrine stimuleert significant de basale of insuline-gestimuleerde melkzuurproductie, evenals de glucoseconsumptie. Synephrine-behandeling stimuleert de fosforylering van AMPK maar niet van Akt, en Synephrine-geïnduceerde glucoseconsumptie en de translocatie van Glut4 van het cytoplasma naar het plasmamembraan zijn gevoelig voor de remming van AMPK maar niet voor de remming van PI3-kinase. [4]

Toediening van Synephrine (1 mg/kg per 12 uur) gedurende 8 dagen verbetert significant de hyperdynamische toestand bij portale hypertensieve ratten, geïnduceerd door ofwel partiële portale vena ligatie (PVL) of galwegligatie (BDL), en vermindert significant de portale veneuze druk, de portale zijtak bloedstroom en de hartindex bij zowel PVL- als BDL-ratten. [1]