Name: PKI-402
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2739
Rating: 5 (6 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.01%

99.01

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.001 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay	4 h	Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells after 4 hrs by Western blotting, IC50=0.005 μM
PC3 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells with PTEN mutant after 72 hrs, IC50=0.021 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	570.65	Formule	C₂₉H₃₄N₁₀O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1173204-81-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCN1C2=C(C(=NC(=N2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCN(CC5)C)N6CCOCC6)N=N1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 0.5 mg/mL (0.87 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

4-Methylpyridine : 17 mg/mL

DMSO : 10 mg/mL (17.52 mM) Verwarmd met een waterbad van 50°C; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 2 nM mTOR (Cell-free assay) 3 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 7 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 14 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Gelijk aan de IC50 voor wild-type PI3Kα, remt PKI-402 E545K en H1047R PI3Kα-mutanten met een IC50 van 3 nM. In een panel van 236 humane proteïnekinasen vertoont deze verbinding alleen remmende activiteit tegen C-Raf en B-Raf met een IC50 van 7 μM, en vertoont weinig activiteit tegen alle andere kinasen met een IC50 van > 10 μM. Het remt de groei van humane tumorcellijnen met een IC50 van 6-349 nM. Consistent remt dit chemische middel de fosforylering van PI3K- en mTOR-effectorproteïnen, met name gefosforyleerd Akt (p-Akt) bij T308 en S473 met een IC50 van respectievelijk <10 nM en <30 nM. Het remt zowel p70S6K- als 4EBP1-fosforylering met een IC50 van <10 nM. Deze remmer blokkeert ook Akt-fosforylering van PRAS40 bij T246 met een IC50 van <30 nM, en remt Akt-fosforylering van ENOS bij S1177 en GSK3α/GSK3β bij S9/S21 met een IC50 van <10 nM. In MDAMB-361, een borsttumorlijn met mutante PI3K-α (E545K) en verhoogde niveaus van Her2-receptor, induceert behandeling met deze verbinding gekliefde poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), een marker voor apoptose. Minder dan 10% van de MDAMB-361-cellen die gedurende 24 uur werden blootgesteld aan 0,3 μM (of hoger) bleven levensvatbaar.
Kinase Assay	Fluorescentiepolarisatieformaat assay
Kinase Assay	Enzymassays worden uitgevoerd in fluorescentiepolarisatie (FP)-formaat, aangepast van het Echelon K-1100 PI3K FP assay kit protocol. De assayreactiebuffer is 20 mM Hepes, pH 7,5, 2 mM MgCl₂, 0,05% CHAPS en 0,01% βME. De assay STOP/detectiebuffer is 100 mM Hepes, pH 7,5, 4 mM EDTA, 0,05% CHAPS. FP-assays worden uitgevoerd in Nunc 384-wells zwarte polypropyleen fluorplaten. De FP-reactie wordt uitgevoerd in 20 μL reactiebuffer met 20 μM PIP2, 25 μM ATP en >4% DMSO. De reactie wordt 30 minuten bij kamertemperatuur uitgevoerd. De reactie wordt gestopt met 20 μL STOP/detectiebuffer met 10 nM probe en 40 nM GST-GRP. Assayplaten worden 2 uur geïncubeerd en fluorescentiepolarisatie wordt gemeten in een Perkin-Elmer Envision plaatlezer met TAMRA-FP-filters.
In vivo	Een enkele dosis PKI-402 (100 mg/kg) onderdrukt Akt-fosforylering (bij T308) en induceert gekliefde PARP in MDA-MB-361 tumoren. In normaal weefsel (hart en long) heeft deze verbinding een minimaal effect op p-Akt, zonder detecteerbare gekliefde PARP. Consistent vermindert dit chemische middel bij 100 mg/kg (dagelijks gedurende 5 dagen, één ronde) het initiële tumorvolume van 260 mm3 naar 129 mm3 en voorkomt het tumorgroei gedurende 70 dagen in MDA-MB-361. Het remt significant de groei van A549-tumoren in naakte muizen bij 25 mg/kg en 50 mg/kg. Deze verbinding bij 100 mg/kg (dagelijks gedurende 5 dagen, één ronde) veroorzaakt een significante (P < 0,01) vermindering van de tumorgroei van U87MG.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371716/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PKI-402 PI3K remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 570.65