Home PI3K/Akt/mTOR PI3K remmer BGT226 (NVP-BGT226) maleate

alleen voor onderzoeksdoeleinden

BGT226 (NVP-BGT226) maleate PI3K remmer

Cat.nr.S2749

BGT226 (NVP-BGT226) maleaat is een nieuwe klasse I PI3K/mTOR-remmer voor PI3Kα/β/γ met IC50 van 4 nM/63 nM/38 nM. Fase 1/2.
BGT226 (NVP-BGT226) maleate PI3K remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 650.6

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S274901 DMSO]30 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.95%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • SDS
  • Datasheet
99.95

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 650.6 Formule

C28H25F3N6O2.C4H4O

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1245537-68-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1C2=CN=C3C=CC(=CC3=C2N(C1=O)C4=CC(=C(C=C4)N5CCNCC5)C(F)(F)F)C6=CN=C(C=C6)OC.C(=CC(=O)O)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 30 mg/mL (46.11 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
mTOR
PI3Kα
(filter-binding assay)
4 nM
PI3Kγ
(filter-binding assay)
38 nM
PI3Kβ
(filter-binding assay)
63 nM
In vitro

De antiproliferatieve en pro-apoptotische effecten van NVP-BGT226 zijn onafhankelijk van de bcr-abl-status. De activering van de AKT/mTOR-signaalcascade wordt onderdrukt door NVP-BGT226 op een concentratie- en tijdsafhankelijke manier. Flowcytometrische analyse toont een accumulatie van cellen in de G(0)-G(1)-fase met gelijktijdig verlies in de S-fase. NVP-BGT226 vertoont een krachtige groeiremmende activiteit tegen alle geteste cellijnen, inclusief de SCC4-, TU183- en KB-cellijnen, met een IC50 variërend van 7,4 tot 30,1 nM. Opmerkelijk is dat zowel Detroit 562- als HONE-1-cellen, die de PIK3CA-mutatie H1047R tot expressie brengen, nog steeds gevoelig zijn voor het groeiremmende effect van NVP-BGT226-behandeling. Bovendien de gevoeligheid voor NVP-BGT226 tussen HONE-1-cellen. Resultaten van de terminale deoxynucleotidyl transferase-gemedieerde dUTP nick end labeling (TUNEL) test en de analyse van caspase 3/7 en PARP geven aan dat NVP-BGT226 de dood van kankercellen induceert via een apoptose-onafhankelijk pad. NVP-BGT226 induceert autofagie, zoals aangegeven door de aggregatie en opregulatie van het microtubulus-geassocieerde eiwit light chain 3B-II, en p62-afbraak. Gense silencing van Beclin1 of co-behandeling met de autofagosoomremmer, 3-methyladenine, remt de NVP-BGT226-geïnduceerde autofagie en leidt tot het herstel van kolonieoverleving. NVP-BGT226 remt de groei in veelvoorkomende myeloomcellijnen en primaire myeloomcellen (zoals NCI-H929, U266, RPMI-8226 en OPM2 MM-cellijnen) bij nanomolaire concentraties op een tijdsafhankelijke en dosisafhankelijke manier. NVP-BGT226 remt de fosforylering van proteïnekinase B (Akt), P70S6k en 4E-BP-1 op een tijdsafhankelijke en dosisafhankelijke manier. Het stimulerende effect van insuline-achtige groeifactor 1, interleukine-6 en geconditioneerd medium van HS-5 stromacellen op de groei van myeloomcellen wordt volledig opgeheven door NVP-BGT226. Remming van fosfo-inositol-3-kinase/mammalian target of rapamycin door NVP-BGT226 is zeer effectief, en NVP-BGT226 vertegenwoordigt een potentiële nieuwe kandidaat voor gerichte therapie bij multipel myeloom. Gecombineerde remming van PI3K en mammalian target of rapamycin (mTOR) door NVP-BGT226 is bewezen zeer effectief te zijn wat betreft de inductie van apoptose en remming van proliferatie. In een andere studie arresteren na 24 uur 86,9% van de met 100 nM NVP-BGT226 behandelde MiaPaCa-2 cellen in de G0/G1-fase vergeleken met 55,6% van de controlecellen.

In vivo

In een xenograft diermodel vertraagt NVP-BGT226 de tumorgroei significant op een dosisafhankelijke manier, samen met onderdrukte cytoplasmatische expressie van p-p70 S6 kinase en de aanwezigheid van autofagosoomvorming. NVP-BGT226 remt tumorgroei op een dosisafhankelijke manier in een FaDu cel xenograft muismodel. Orale toediening van NVP-BGT226 in 2,5 en 5 mg/kg gedurende 3 weken veroorzaakt respectievelijk 34,7% en 76,1% vermindering van de tumorgroei op dag 21 (vergeleken met de controle). NVP-BGT226 vertoont een vergelijkbare remming tegen tumorgroei als rapamycine. Het eindvolume van beide groepen is significant kleiner dan die behandeld met LY294002 (een PI3K-remmer) of de controle.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22170433/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT00742105 Terminated
Cancer|Solid Tumor|Advanced Solid Tumor
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 November 17 2008 Phase 1
NCT00600275 Completed
Solid Tumors|Breast Cancer|Cowden Syndrome
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 December 2007 Phase 1|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
In the case to dissolve it for in vivo study, this solvent - 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol is used as suggested by Selleck Chem. May I know how to prepare this solvent? Do I need to mix the above three into water, saline or DMSO or other solutions?

Antwoord:
It can be dissolved in 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol at 30mg/ml as a suspension for oral gavage. When prepare the solution, please add PEG 400 and Propylene glycol to the drug first. Please sonicate and warm it at about 45-50 degree to dissolve the drug as much as possible. Then add Tween, and mix them homogeneously. Then dilute with water.