Home Immunology & Inflammation CXCR antagonist LY2510924

alleen voor onderzoeksdoeleinden

LY2510924 CXCR antagonist

Cat.nr.S8505

LY2510924 is een krachtige en selectieve CXCR4-antagonist die specifiek de SDF-1-binding aan CXCR4 blokkeert met een IC50-waarde van 0,079 nmol/L en SDF-1-geïnduceerde GTP-binding remt met een Kb-waarde van 0,38 nmol/L.
LY2510924 CXCR antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 1189.45

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.84%
99.84

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 1189.45 Formule

C62H88N14O10

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1088715-84-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C)NCCCCC1C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NCC(=O)NC(CCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)CC2=CC=C(C=C2)O)CC3=CC=CC=C3)C(=O)NC(CCCCNC(C)C)C(=O)N)CC4=CC5=CC=CC=C5C=C4)CCCN=C(N)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Water : 100 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
CXCR4
(Cell-free)
0.079 nM
In vitro
In menselijke lymfoom U937-cellen die endogeen CXCR4 tot expressie brengen, remt LY2510924 SDF-1-geïnduceerde celmigratie met een IC50-waarde van 0,26 nmol/L en remt het SDF-1/CXCR4-gemedieerde intracellulaire signalering. Dit complex vertoont een concentratieafhankelijke remming van SDF-1-gestimuleerd phospho-ERK en phospho-Akt in tumorcellen. Biochemische en cellulaire analyses laten zien dat het geen duidelijke agonistactiviteit heeft. Het heeft geen remmende activiteiten tegen andere chemokinereceptoren, waaronder CCR1, CCR2, CXCR2 en CXCR3, bij de geteste concentraties. Evenzo wordt er geen activiteit waargenomen bij serotonine-, dopamine- en opioïdreceptoren.
In vivo
LY2510924 heeft een acceptabele in vivo stabiliteit en een farmacokinetisch profiel vergelijkbaar met een typische kleinmoleculaire remmer in preklinische soorten. Dit complex toont een dosisafhankelijke remming van tumorgroei in menselijke xenograftmodellen ontwikkeld met non-Hodgkin-lymfoom-, niercelcarcinoom-, long- en darmkankercellen die functioneel CXCR4 tot expressie brengen. In MDA-MB-231, een metastatisch borstkankermodel, remt het tumormetastase door het migratie-/homingproces van tumorcellen naar de long te blokkeren en door celproliferatie na tumorcelhoming te remmen. Deze chemische stof heeft een drastisch verbeterde in vivo stabiliteit met een halfwaardetijd van 3 tot 5 uur in preklinische soorten en 9,16 uur bij mensen bij de aanbevolen fase II-dosis.
Referenties

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT02737072 Terminated
Solid Tumor
Eli Lilly and Company|AstraZeneca
 September 2016 Phase 1
NCT02652871 Completed
Leukemia
M.D. Anderson Cancer Center|Eli Lilly and Company|High Impact Clinical Research Support Program
 May 9 2016 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.