Name: Taselisib (GDC 0032)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7103
Rating: 5 (39 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
human MOLM16 cells	Proliferation assay		72 h		Antiproliferative activity against human MOLM16 cells after 72 hrs by Cell Titer-Blue assay
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	460.53	Formule	C₂₄H₂₈N₈O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1282512-48-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	RG7604			Smiles	CC1=NN(C(=N1)C2=CN3CCOC4=C(C3=N2)C=CC(=C4)C5=CN(N=C5)C(C)(C)C(=O)N)C(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 70 mg/mL (151.99 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.460mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A beta isoform-sparing PI3K inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 0.12 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 0.29 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 0.97 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 9.1 nM(Ki) C2β (Cell-free assay) 292 nM hVps34 (Cell-free assay) 374 nM
In vitro	GDC-0032 is een oraal biologisch beschikbare, krachtige en selectieve remmer van Klasse I PI3Kα-, δ- en γ-isovormen, met 30 keer minder remming van de PI3K β-isovorm ten opzichte van de PI3Kα-isovorm. Preklinische gegevens tonen aan dat GDC-0032 een verhoogde activiteit heeft tegen PI3Kα-isovorm (PIK3CA) mutante en HER2-geamplificeerde kankercellijnen. GDC-0032 remt de proliferatie van MCF7-neo/HER2-cellen met een IC50 van 2,5 nM.
Kinase Assay	Karakterisering van biochemische en cellulaire activiteit in vitro
Kinase Assay	De enzymatische activiteit van de klasse I PI3K-isovormen wordt gemeten met behulp van een fluorescentiepolarisatie-assay die de vorming van het product 3,4,5-inositoltrifosfaat-molecuul monitort, terwijl het concurreert met fluorescent gelabeld PIP3 voor binding aan het GRP-1 pleckstrine-homologiedomein-eiwit. Een toename van het fosfatidylinositide-3-fosfaatproduct resulteert in een afname van het fluorescentiepolarisatiesignaal, aangezien de gelabelde fluorofoor wordt verplaatst van de GRP-1-eiwitbindingsplaats. Klasse I PI3K-isovormen worden tot expressie gebracht en gezuiverd als heterodimere recombinante eiwitten. Tetramethylrhodamine-gelabeld PIP3 (TAMRA-PIP3), di-C8-PIP2 en PIP3-detectiereagentia worden gekocht bij Echelon Biosciences. PI3Kα wordt getest onder initiële snelheidsomstandigheden in aanwezigheid van 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5% glycerol, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05% (v/v) Chaps, 1 mM dithiothreitol en 2% (v/v) DMSO bij 60 ng/mL. Na een assay van 30 min bij 25 °C worden de reacties beëindigd met een eindconcentratie van 9 mM EDTA, 4,5 nM TAMRA-PIP3 en 4,2 μg/mL GRP-1-detectoreiwit voordat de fluorescentiepolarisatie wordt afgelezen op een Envision-plaatlezer. IC50-waarden worden berekend uit de pasvorm van de dosis-respons-curven naar een 4-parametervergelijking. Elke gerapporteerde waarde is een gemiddelde van drie experimenten en heeft allemaal een standaardafwijking kleiner dan één geometrisch gemiddelde.
In vivo	De farmacokinetiek van GDC-0032 is ongeveer dosisproportioneel en tijdsonafhankelijk met een gemiddelde t_1/2 van 40 uur. De combinatie van GDC-0032 verhoogt de activiteit, resulterend in tumorregressies en vertraging van de tumorgroei (91% tumorremming (TGI)). Bovendien verhoogt de combinatie van GDC-0032 de werkzaamheid in vivo (102% TGI voor GDC-0032).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23662903/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Cyclin D1 / Cyclin E / Cleaved PARP / p-AKT / pPRAS40 / p-mTOR / pp70S6K / BRCA1 / c-Myc		27382432
Growth inhibition assay	Cell viability		27382432

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02785913	Completed	Recurrent Squamous Cell Lung Carcinoma\|Stage IV Squamous Cell Lung Carcinoma	SWOG Cancer Research Network\|National Cancer Institute (NCI)	November 2014	Phase 2
NCT01967966	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	November 2013	Phase 1
NCT01814709	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	April 2013	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Taselisib (GDC 0032) PI3K remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 460.53