Taselisib (GDC 0032)

CatalogusnummerS7103 Batch:S710302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H28N8O2
Moleculair gewicht 460.53 CAS-nr. 1282512-48-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.76 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Taselisib (GDC 0032, RG7604) is een krachtige, volgende-generatie β-isovorm-sparende PI3K-remmer die zich richt op PI3Kα/δ/γ met een Ki van 0,29 nM/0,12 nM/0,97 nM, >10 keer selectiever dan PI3Kβ.
Doelen
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 C2β
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.12 nM(Ki) 0.29 nM(Ki) 0.97 nM(Ki) 9.1 nM(Ki) 292 nM
In vitro

GDC-0032 is een oraal biologisch beschikbare, krachtige en selectieve remmer van Klasse I PI3Kα-, δ- en γ-isovormen, met 30 keer minder remming van de PI3K β-isovorm ten opzichte van de PI3Kα-isovorm. Preklinische gegevens tonen aan dat GDC-0032 een verhoogde activiteit heeft tegen PI3Kα-isovorm (PIK3CA) mutante en HER2-geamplificeerde kankercellijnen. GDC-0032 remt de proliferatie van MCF7-neo/HER2-cellen met een IC50 van 2,5 nM.

In vivo

De farmacokinetiek van GDC-0032 is ongeveer dosisproportioneel en tijdsonafhankelijk met een gemiddelde t1/2 van 40 uur. De combinatie van GDC-0032 verhoogt de activiteit, resulterend in tumorregressies en vertraging van de tumorgroei (91% tumorremming (TGI)). Bovendien verhoogt de combinatie van GDC-0032 de werkzaamheid in vivo (102% TGI voor GDC-0032).

Kenmerken Een bèta-isovorm-sparende PI3K-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Karakterisering van biochemische en cellulaire activiteit in vitro

    De enzymatische activiteit van de klasse I PI3K-isovormen wordt gemeten met behulp van een fluorescentiepolarisatie-assay die de vorming van het product 3,4,5-inositoltrifosfaat-molecuul monitort, terwijl het concurreert met fluorescent gelabeld PIP3 voor binding aan het GRP-1 pleckstrine-homologiedomein-eiwit. Een toename van het fosfatidylinositide-3-fosfaatproduct resulteert in een afname van het fluorescentiepolarisatiesignaal, aangezien de gelabelde fluorofoor wordt verplaatst van de GRP-1-eiwitbindingsplaats. Klasse I PI3K-isovormen worden tot expressie gebracht en gezuiverd als heterodimere recombinante eiwitten. Tetramethylrhodamine-gelabeld PIP3 (TAMRA-PIP3), di-C8-PIP2 en PIP3-detectiereagentia worden gekocht bij Echelon Biosciences. PI3Kα wordt getest onder initiële snelheidsomstandigheden in aanwezigheid van 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5% glycerol, 4 mM MgCl2, 50 mM NaCl, 0,05% (v/v) Chaps, 1 mM dithiothreitol en 2% (v/v) DMSO bij 60 ng/mL. Na een assay van 30 min bij 25 °C worden de reacties beëindigd met een eindconcentratie van 9 mM EDTA, 4,5 nM TAMRA-PIP3 en 4,2 μg/mL GRP-1-detectoreiwit voordat de fluorescentiepolarisatie wordt afgelezen op een Envision-plaatlezer. IC50-waarden worden berekend uit de pasvorm van de dosis-respons-curven naar een 4-parametervergelijking. Elke gerapporteerde waarde is een gemiddelde van drie experimenten en heeft allemaal een standaardafwijking kleiner dan één geometrisch gemiddelde.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    MCF7-neo/Her2 xenograft model

  • Doseringen

    1.4, 2.8, 5.8, 11.25, or 22.5 mg/kg

  • Toediening

    oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23662903/

Sellecks Taselisib (GDC 0032) Is geciteerd door 39 Publicaties

Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85] PubMed: 39753722
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
AKT1 phosphorylation of cytoplasmic ME2 induces a metabolic switch to glycolysis for tumorigenesis [ Nat Commun, 2024, 15(1):686] PubMed: 38263319
ERK signaling promotes resistance to TRK kinase inhibition in NTRK fusion-driven glioma mouse models [ Cell Rep, 2024, 43(10):114829] PubMed: 39365700
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x] PubMed: 39656237
The combination of breast cancer PDO and mini-PDX platform for drug screening and individualized treatment [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18374] PubMed: 38722288
Azeliragon inhibits PAK1 and enhances the therapeutic efficacy of AKT inhibitors in pancreatic cancer [ Eur J Pharmacol, 2023, 948:175703] PubMed: 37028543
Selective Inhibition of PI3K Isoforms in Brain Tumors Suppresses Tumor Growth by Increasing Radiosensitivity [ Yonsei Med J, 2023, 64(2):139-147] PubMed: 36719022
PI3K drives the de novo synthesis of coenzyme A from vitamin B5 [ Nature, 2022, 608(7921):192-198] PubMed: 35896750

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.