Name: Decernotinib (VX-509)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7541
Rating: 5 (11 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.86%

99.86

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overig JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	392.38	Formule	C₁₈H₁₉F₃N₆O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	944842-54-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCC(C)(C(=O)NCC(F)(F)F)NC1=NC(=NC=C1)C2=CNC3=C2C=CC=N3

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 78 mg/mL (198.78 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.9mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 78 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.55mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	JAK3 2.5 nM(Ki) JAK1 11 nM JAK1 11 nM(Ki) JAK2 13 nM(Ki) TYK2 13 nM(Ki)
In vitro	In HT-2-cellen remt Decernotinib (VX-509) IL-2-gestimuleerde HT-2 STAT-5-fosforylatie, humane T-celblastproliferatie en CD40L/IL-4-geïnduceerde B-celproliferatie.
Kinase Assay	Kinase-activiteitsassays
Kinase Assay	Het effect van Decernotinib (VX-509) op de JAK3-activiteit wordt beoordeeld door de residuele kinase-activiteit van het recombinant tot expressie gebrachte JAK3-kinasedomein te meten met behulp van een radiometrische assay. De uiteindelijke concentraties van de componenten in de assay zijn als volgt: 100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 1 mM dithiothreitol (DTT), 0,01% BSA, 0,25 nM JAK3, 0,25 mg/ml polyE4Y en 5 μM ³³P-γ-ATP (200 µCi/µmol). Een 10 mM stockoplossing van deze verbinding wordt bereid in DMSO, waaruit verdere verdunningen worden bereid. Een substraatmengsel (100 mM HEPES, 10 mM MgCl₂, 0,5 mg/ml polyE4Y en 10 μM ³³P-γ-ATP) wordt toegevoegd en ermee gemengd. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van een enzymmengsel [100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 0,02% BSA, 0,5 nM JAK3]. Na 15 minuten werd de reactie geblust met 20% trichloorazijnzuur (TCA). De gebluste reactie werd overgebracht naar de GF/B-filterplaten en driemaal gewassen met 5% TCA. Na toevoeging van Ultimate Gold scintillant (50 μl) werden de monsters geteld in een Packard TopCount gammacounter (PerkinElmer). Bij deze procedure is de opgevangen radioactiviteit een maat voor de residuele JAK3-kinase-activiteit. Uit de activiteit versus concentratie van VX-509-titratiecurve werd de Ki-waarde bepaald door de gegevens aan te passen aan een vergelijking voor competitieve strakke bindingskinetiek met behulp van Prism-software.
In vivo	In een ratmodel van collageen-geïnduceerde artritis resulteert S7541 (50 mg/kg, p.o.) in een dosisafhankelijke vermindering van enkelzwelling en pootgewicht en verbeterde histopathologiescores van de poot. In een muismodel van oxazolon-geïnduceerde vertraagde overgevoeligheid onderdrukt S7541 (50 mg/kg, p.o.) significant oor oedeem. In een rat HvG-model resulteert S7541 (50 mg/kg, p.o.) in dosisafhankelijke remming van popliteale lymfeklier (PLN) hyperplasie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25762693/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26230873/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01886209	Completed	Drug Interactions	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	June 2013	Phase 1
NCT01830985	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	April 2013	Phase 2\|Phase 3
NCT01754935	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	January 2013	Phase 2
NCT01052194	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	February 2010	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Decernotinib (VX-509) JAK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 392.38