Home PI3K/Akt/mTOR PI3K remmer CZC24832

alleen voor onderzoeksdoeleinden

CZC24832 PI3K remmer

Cat.nr.S7018

CZC24832 is de eerste selectieve PI3Kγ-remmer met een IC50 van 27 nM, met een 10-voudige selectiviteit boven PI3Kβ en een >100-voudige selectiviteit boven PI3Kα en PI3Kδ.
CZC24832 PI3K remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 364.4

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S701801 DMSO]5 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.88%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • SDS
  • Datasheet
99.88

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 364.4 Formule

C15H17FN6O2S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1159824-67-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C)(C)NS(=O)(=O)C1=CN=CC(=C1)C2=CN3C(=NC(=N3)N)C(=C2)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 5 mg/mL (13.72 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
PI3Kγ
(Cell-free assay)
27 nM
PI3Kβ
(Cell-free assay)
1.1 μM
In vitro
CZC24832 heeft een uitstekende selectiviteit voor PI3Kγ. Van de 154 geïdentificeerde lipide- en proteïnekinasen en de 922 andere eiwitten worden slechts twee off-targets (PI3Kβ en PIP4K2C) gedetecteerd binnen een 100-voudig selectiviteitsvenster. Ondanks de hoge sequentieconservering van de humane en knaagdier klasse I PI3K-isoformen, is de potentie van deze verbinding voor PI3Kγ en PI3Kβ bij muizen en ratten consistent lager met een factor 2 tot 4 in vergelijking met mensen, maar de selectiviteitsvensters blijven grotendeels behouden. In het BT-systeem resulteert behandeling met deze verbinding in een diepgaande remming van IL-17A (IC50 =1,5 μM) en van B-celactiveringsmarkers zoals IL-6 en IgG. Bovendien wordt een sterke remming van de IL17A-productie waargenomen in T-celsystemen zoals humane navelstrengader-endotheelcellen gekweekt in aanwezigheid van TH2-blasten, wat duidt op een algemene rol voor PI3Kγ-kinaseactiviteit in de controle van de TH17-functie. Dit compound remt dus de TH17-celdifferentiatie.
In vivo
In een IL-8-afhankelijk luchtpouchmodel toont CZC24832 een dosisafhankelijke vermindering van de granulocytenrekrutering, consistent met de mate van remming waargenomen bij PI3Kγ-null muizen. In een therapeutisch collageen-geïnduceerd artritis (CIA) model vertonen muizen die oraal tweemaal daags met 10 mg van deze verbinding per kg lichaamsgewicht werden behandeld, een substantiële afname van bot- en kraakbeendestructie, evenals van de algemene klinische parameters.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.