CZC24832

CatalogusnummerS7018 Batch:S701801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H17FN6O2S
Moleculair gewicht 364.4 CAS-nr. 1159824-67-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (13.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CZC24832 is de eerste selectieve PI3Kγ-remmer met een IC50 van 27 nM, met een 10-voudige selectiviteit boven PI3Kβ en een >100-voudige selectiviteit boven PI3Kα en PI3Kδ.
Doelen
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)
27 nM 1.1 μM
In vitro CZC24832 heeft een uitstekende selectiviteit voor PI3Kγ. Van de 154 geïdentificeerde lipide- en proteïnekinasen en de 922 andere eiwitten worden slechts twee off-targets (PI3Kβ en PIP4K2C) gedetecteerd binnen een 100-voudig selectiviteitsvenster. Ondanks de hoge sequentieconservering van de humane en knaagdier klasse I PI3K-isoformen, is de potentie van deze verbinding voor PI3Kγ en PI3Kβ bij muizen en ratten consistent lager met een factor 2 tot 4 in vergelijking met mensen, maar de selectiviteitsvensters blijven grotendeels behouden. In het BT-systeem resulteert behandeling met deze verbinding in een diepgaande remming van IL-17A (IC50 =1,5 μM) en van B-celactiveringsmarkers zoals IL-6 en IgG. Bovendien wordt een sterke remming van de IL17A-productie waargenomen in T-celsystemen zoals humane navelstrengader-endotheelcellen gekweekt in aanwezigheid van TH2-blasten, wat duidt op een algemene rol voor PI3Kγ-kinaseactiviteit in de controle van de TH17-functie. Dit compound remt dus de TH17-celdifferentiatie.
In vivo In een IL-8-afhankelijk luchtpouchmodel toont CZC24832 een dosisafhankelijke vermindering van de granulocytenrekrutering, consistent met de mate van remming waargenomen bij PI3Kγ-null muizen. In een therapeutisch collageen-geïnduceerd artritis (CIA) model vertonen muizen die oraal tweemaal daags met 10 mg van deze verbinding per kg lichaamsgewicht werden behandeld, een substantiële afname van bot- en kraakbeendestructie, evenals van de algemene klinische parameters.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    therapeutic mouse CIA model

  • Doseringen

    3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544264/

Klantproductvalidatie

<p>(c) MM primary cells were treated with idelalisib (1 μm), CZC24832 (1 μm) and duvelisib (1 μm) for 72 h and then assessed for apoptosis by PI/Annexin V staining (n=4).</p>

, , Blood Cancer J, 2017, 7(3):e539

For protein analysis, polymorphonuclear neutrophils (PMN) were activated with indicated stimuli (anti-TREM-1 antibody, matched control mAb, LPS) for 30 min after preincubated with idelalisib. Proteins were extracted with an urea-based lysis buffer, SDS PAGE was performed and proteins were blotted by a semi-dry process. Protein activation was analyzed by staining of phosphorylated and non-phosphorylated proteins. ß-actin served as loading control.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):5558 ]

Effect of PI3Kγ inhibitor on Akt phosphorylation. JVM3 cells were pre-incubated with the indicated concentrations of CZC4832 (in μM) and then stimulated with SDF1α for 10 min. Akt Ser473 phosphorylation and total Akt levels were assessed by Western blot.

Gegevens van [ , , Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969 ]

Sellecks CZC24832 Is geciteerd door 15 Publicaties

ATP-competitive inhibitors of PI3K enzymes demonstrate an isoform selective dual action by controlling membrane binding [ Biochem J, 2024, 481(23):1787-1802] PubMed: 39485310
Roles of PI3Kγ and PI3Kδ in mantle cell lymphoma proliferation and migration contributing to efficacy of the PI3Kγ/δ inhibitor duvelisib [ Sci Rep, 2023, 13(1):3793] PubMed: 36882482
Combined Treatment with PI3K Inhibitors BYL-719 and CAL-101 Is a Promising Antiproliferative Strategy in Human Rhabdomyosarcoma Cells [ Molecules, 2022, 27(9)2742] PubMed: 35566091
Time Series Transcriptomic Analysis by RNA Sequencing Reveals a Key Role of PI3K in Sepsis-Induced Myocardial Injury in Mice [ Front Physiol, 2022, 13:903164] PubMed: 35721566
Inhibition of Phosphoinositide 3-Kinase Gamma Protects Endothelial Cells via the Akt Signaling Pathway in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury [ Kidney Blood Press Res, 2022, 47(10):616-630] PubMed: 36130530
HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle [ Autophagy, 2021, 1-19] PubMed: 33866937
Electrotaxis of Glioblastoma and Medulloblastoma Spheroidal Aggregates. [ Sci Rep, 2019, 9(1):5309] PubMed: 30926929
PI3Kβ is selectively required for growth factor-stimulated macropinocytosis [ J Cell Sci, 2019, 132(16)jcs231639] PubMed: 31409694
Distinct roles for phosphoinositide 3-kinases γ and δ in malignant B cell migration [Ali AY Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969] PubMed: 29479062
p110α Inhibition Overcomes Stromal Cell-Mediated Ibrutinib Resistance in Mantle Cell Lymphoma [Guan J Mol Cancer Ther, 2018, 17(5):1090-1100] PubMed: 29483220

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.