Home Neuronal Signaling GluR antagonist CTEP (RO4956371)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

CTEP (RO4956371) GluR antagonist

Cat.nr.S2861

CTEP (RO4956371) is een nieuwe, langwerkende, oraal biologisch beschikbare allosterische antagonist van de mGlu5-receptor met een IC50 van 2,2 nM, en het vertoont een >1000-voudige selectiviteit ten opzichte van andere mGlu-receptoren.
CTEP (RO4956371) GluR antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 391.77

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.84%
99.84

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 391.77 Formule

C19H13ClF3N3O

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 871362-31-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=C(N=C(N1C2=CC=C(C=C2)OC(F)(F)F)C)C#CC3=CC(=NC=C3)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 78 mg/mL (199.09 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
mGlu5
2.2 nM
In vitro
In HEK293-cellen die stabiel humaan mGlu5 tot expressie brengen, remt CTEP (RO4956371) quisqualaat-geïnduceerde Ca2+-mobilisatie met een IC50 van 11,4 nM en [3H]IP-accumulatie met een IC50 van 6,4 nM. Het remt ook de constitutieve activiteit van humaan mGlu5 met ongeveer 50% met een IC50 van 40,1 nM.
In vivo
CTEP (RO4956371) is significant actief bij doses van 0,1 mg/kg en 0,3 mg/kg bij de behandeling van angst bij muizen. Het verhoogt de drinktijd significant bij doses van 0,3 mg/kg en 1,0 mg/kg in de Vogel conflict drinktest bij ratten, terwijl het geen effect heeft bij lagere doses. De halfwaardetijd van deze verbinding (oraal) is 18 uur, en de B/P-verhouding gebaseerd op totale medicijnconcentraties in plasma en hele hersenhomogenaten is 2,6 bij muizen. Na enkelvoudige orale doses van 4,5 en 8,7 mg/kg geformuleerd als microsuspensie in een zoutoplossing/Tween-vehikel toegediend aan volwassen C57BL/6-muizen, wordt het snel geabsorbeerd en bereikt het bijna maximale blootstelling na ongeveer 30 min. Chronische toediening bij volwassen muizen met een dosis van 2 mg/kg p.o. elke 48 uur gedurende 2 maanden bereikt een minimale hersenblootstelling van 240 ng/g. Het verdringt [3H]ABP688 volledig in muizenhersengebieden waarvan bekend is dat ze mGlu5 tot expressie brengen, en 50% verdringing wordt bereikt met doses die een gemiddelde verbindingconcentratie van 77,5 ng/g produceren, gemeten in heel hersenhomogenaat. Bij 2 mg/kg p.o. bid, bereikt het een ononderbroken mGlu5-bezetting per 48 uur bij muizen. Behandeling met deze verbinding (2 mg/kg p.o.) corrigeert verhoogde hippocampale lange-termijn depressie, overmatige eiwitsynthese en audiogene toevallen bij de Fmr1 knock-out muis.
Referenties

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05915208 Recruiting
Histiocytosis|Langerhans Cell Histiocytosis|Erdheim-Chester Disease|Rosai Dorfman Disease|Xanthogranuloma|Malignant Histiocytoses
University of Alabama at Birmingham
 September 1 2022 --
NCT02424916 Completed
Metastatic Melanoma
Nantes University Hospital|UMR892
 May 26 2015 Phase 1|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Do you have advice for its administration in mouse via injection?

Antwoord:
The IP formula for S2861 is 2% DMSO+40% PEG300+2% Tween-80 +H2O.