In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
CTEP (RO4956371) is een nieuwe, langwerkende, oraal biologisch beschikbare allosterische antagonist van de mGlu5-receptor met een IC50 van 2,2 nM, en het vertoont een >1000-voudige selectiviteit ten opzichte van andere mGlu-receptoren.
Doelen
mGlu5
2.2 nM
In vitro
In HEK293-cellen die stabiel humaan mGlu5 tot expressie brengen, remt CTEP (RO4956371) quisqualaat-geïnduceerde Ca2+-mobilisatie met een IC50 van 11,4 nM en [3H]IP-accumulatie met een IC50 van 6,4 nM. Het remt ook de constitutieve activiteit van humaan mGlu5 met ongeveer 50% met een IC50 van 40,1 nM.
In vivo
CTEP (RO4956371) is significant actief bij doses van 0,1 mg/kg en 0,3 mg/kg bij de behandeling van angst bij muizen. Het verhoogt de drinktijd significant bij doses van 0,3 mg/kg en 1,0 mg/kg in de Vogel conflict drinktest bij ratten, terwijl het geen effect heeft bij lagere doses. De halfwaardetijd van deze verbinding (oraal) is 18 uur, en de B/P-verhouding gebaseerd op totale medicijnconcentraties in plasma en hele hersenhomogenaten is 2,6 bij muizen. Na enkelvoudige orale doses van 4,5 en 8,7 mg/kg geformuleerd als microsuspensie in een zoutoplossing/Tween-vehikel toegediend aan volwassen C57BL/6-muizen, wordt het snel geabsorbeerd en bereikt het bijna maximale blootstelling na ongeveer 30 min. Chronische toediening bij volwassen muizen met een dosis van 2 mg/kg p.o. elke 48 uur gedurende 2 maanden bereikt een minimale hersenblootstelling van 240 ng/g. Het verdringt [3H]ABP688 volledig in muizenhersengebieden waarvan bekend is dat ze mGlu5 tot expressie brengen, en 50% verdringing wordt bereikt met doses die een gemiddelde verbindingconcentratie van 77,5 ng/g produceren, gemeten in heel hersenhomogenaat. Bij 2 mg/kg p.o. bid, bereikt het een ononderbroken mGlu5-bezetting per 48 uur bij muizen. Behandeling met deze verbinding (2 mg/kg p.o.) corrigeert verhoogde hippocampale lange-termijn depressie, overmatige eiwitsynthese en audiogene toevallen bij de Fmr1 knock-out muis.
Local Somatodendritic Translation and Hyperphosphorylation of Tau Protein Triggered by AMPA and NMDA Receptor Stimulation
[Kobayashi S, et al. EBioMedicine, 2017, 20:120-126]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
