alleen voor onderzoeksdoeleinden

pomaglumetad (LY404039) GluR agonist

Name: pomaglumetad (LY404039)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6001
Rating: 5 (8 reviews)

Cat.nr.S6001

Pomaglumetad (LY404039) is een potente agonist van recombinante humane mGlu2/mGlu3-receptoren met K_i van 149 nM/92 nM, en het toont >100-voudige selectiviteit ten opzichte van ionotrope glutamaatreceptoren, glutamaattransporters en andere receptoren. Deze verbinding heeft Fase 3 bereikt.

pomaglumetad (LY404039) GluR agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 235.22

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Overig GluR Inhibitoren	(S)-Glutamic acid CTEP (RO4956371) L-Glutamic acid monosodium salt Xanthurenic Acid O-Phospho-L-serine Capric acid ADX-47273 VU 0357121 MPEP VU 0364439

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	235.22	Formule	C₇H₉NO₆S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	635318-11-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1C(C2C(C2S1(=O)=O)C(=O)O)(C(=O)O)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

5%TFA : 3.06 mg/mL

DMSO : 0.5 mg/mL (2.12 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (127.54mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Under investigation as an exciting new medicine that may herald the arrival of third-generation antipsychotic drugs.
Targets/IC₅₀/Ki	Rat neurons expressing native mGlu2/3 88 nM(Ki) Recombinant human mGlu3 92 nM(Ki) Recombinant human mGlu2 149 nM(Ki)
In vitro	Pomaglumetad (LY404039) vertoont een lage bindingsaffiniteit voor groep III mGlu-receptoren, waaronder mGlu6, mGlu7 en mGlu8, met een K_i-waarde van meer dan 5 μM, en toont weinig affiniteit voor ionotrope glutamaatreceptoren, glutamaattransporter-subtypen, monoaminen en andere receptoren. Het remt potent de forskoline-gestimuleerde cAMP-vorming in cellen die humane mGlu2- en mGlu3-receptoren tot expressie brengen. Deze verbinding onderdrukt elektrisch opgewekte excitatoire activiteit in het striatum en serotonine-geïnduceerde L-glutamaatvrijgave in de prefrontale cortex. Het zou de glutamaterge activiteit in limbische en voorhersengebieden die relevant zijn voor psychiatrische stoornissen kunnen moduleren en zou vrij kunnen zijn van negatieve bijwerkingen die gepaard gaan met huidige antipsychotica en anxiolytica.
In vivo	Pomaglumetad (LY404039) vertoont een hogere plasma-expositie en betere orale biologische beschikbaarheid, en kan waardevol zijn bij de behandeling van neuropsychiatrische stoornissen, waaronder angst en psychose. Bij wildtype dieren keert deze verbinding de d-amfetamine (AMP)-geïnduceerde toename in ambules, afgelegde afstand en verminderde rusttijd significant om. Het keert fencyclidine (PCP)-opgewekte gedragingen om bij 10 mg/kg. De antipsychotische effecten van LY404039 op PCP- en AMP-opgewekte gedragsactivatie zijn afwezig bij mGlu2 en mGlu2/3, maar niet bij mGlu3-receptordeficiënte muizen. Daarentegen remmen clozapine en risperidon PCP-opgewekte gedragingen bij zowel wildtype als mGlu2/3-receptordeficiënte muizen. Het vermindert de respons op EtOH in de Pavloviaanse spontane hersteltest (PSR) en vermindert de expressie van een alcoholonttrekkings-effect (ADE) tijdens terugval, maar beïnvloedt de EtOH-respons onder onderhoudsomstandigheden niet. Deze verbinding remt de expressie van alcoholzoek- en terugvalgedrag zonder het alcoholzelfadministratiegedrag te beïnvloeden. Bovendien vermindert het amfetamine- en fencyclidine-geïnduceerde hyperlocomotie. Het zou geconditioneerde vermijdingsrespons kunnen remmen en vermindert ook angst-versterkte schrik bij ratten en marmer begraven bij muizen. Belangrijk is dat het geen sedatieve effecten of motorische stoornis veroorzaakt in de geconditioneerde vermijdingstaak. Het verhoogt ook de dopamine- en serotoninevrijgave/turnover in de prefrontale cortex.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17204749/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18424625/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16678921/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17384937/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01659177	Withdrawn	Healthy Participants	Denovo Biopharma LLC	August 2012	Phase 1
NCT01637142	Completed	Healthy Participants	Denovo Biopharma LLC	July 2012	Phase 1
NCT01609218	Completed	Healthy Volunteer Study	Denovo Biopharma LLC	June 2012	Phase 1
NCT01475136	Completed	Hepatic Insufficiency	Denovo Biopharma LLC	November 2011	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):