Home Endocrinology & Hormones Estrogen/progestogen Receptor antagonist Brilanestrant (GDC-0810)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Brilanestrant (GDC-0810) Estrogen/progestogen Receptor antagonist

Cat.nr.S7855

Brilanestrant (GDC-0810, ARN-810) is een potente ER-α-binder (ER-α, IC50 = 6,1 nM; ER-β, IC50 = 8,8 nM). Deze verbinding is een volledige transcriptionele antagonist zonder agonisme en vertoont een goede potentie en werkzaamheid in ER-α-degradatie (EC50 = 0,7 nM) en MCF-7 borstkankercelviabiliteit (IC50 = 2,5 nM) assays met goede selectiviteit ten opzichte van andere nucleaire hormoonreceptoren.
Brilanestrant (GDC-0810) Estrogen/progestogen Receptor antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 446.90

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S785501 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.98%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • SDS
  • Datasheet
99.98

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 446.90 Formule

C26H20ClFN2O2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1365888-06-7 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen ARN-810 Smiles CCC(=C(C1=CC=C(C=C1)C=CC(=O)O)C2=CC3=C(C=C2)NN=C3)C4=C(C=C(C=C4)F)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 89 mg/mL (199.14 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
ERα
(Cell-free)
6.1 nM
ERβ
(Cell-free)
8.8 nM
In vitro
In celvrije radio-ligand competitieve bindingsassays bindt Brilanestrant (GDC-0810) zowel ERα als ERβ met lage nanomolaire affiniteit. Dit compound heeft weinig tot geen remming tegen CYP1A2, CYP2D6 of CYP3A4 (IC50 > 20 μM), een bescheiden remmend effect op CYP2C9 en CYP2C19 (respectievelijk IC50 = 2,2 en 3,3 μM), en potente remming van CYP2C8 (IC50 van <0,1 μM). De selectiviteit ervan ten opzichte van andere nucleaire hormoonreceptoren blijkt ook goed te zijn. In transcriptionele reporterassays voor de mineralocorticoïde (MR), progesteron-A (PR-A), progesteron (PR-B) en glucocorticoïde (GR) receptoren heeft het minimale activiteit (IC50 > 1 μM). Terwijl het in bindingsassays weinig activiteit vertoont ten opzichte van de androgeenreceptor (AR; IC50 > 4 μM) en GR (IC50 = 0,99 μM). GDC-0810-gemedieerde ERα-depletie is afhankelijk van het 26S-proteasoom. Het antagoniseert ERα-ligandbindend domeinmutanten in vitro en in vivo. In celvrije E2-competitieve bindingsassays die werden gebruikt om de binding van dit compound aan ER.WT, ER.Y537S en ER.D538G ligandbindende domeinen te bepalen, behoudt het zijn vermogen om E2 potent uit het ligandbindende domein te verdringen, zij het met een licht verhoogde IC50 (WT: 2,6 nM vs. ER.Y537S: 5,5 nM en ER.D538G: 5,4 nM). Het kan het PGC1α-co-activatorpeptide van het gemuteerde ligandbindende domein verdringen, wat impliceert dat het in staat is een 'actieve' naar 'inactieve' conformationele verschuiving van mutant ER te bewerkstelligen, zij het met een ~vijf- tot zevenvoudige reductie in biochemische potentie vergeleken met wild-type ER.
In vivo
Brilanestrant (GDC-0810) vertoont een farmacokinetisch profiel dat wordt gekenmerkt door lage klaring over soorten heen en goede biologische beschikbaarheid (40-60%). Zoals te verwachten is voor een lipofiel carbonzuur, is de verbinding sterk gebonden aan plasma-eiwitten (>99,5% over soorten heen) en heeft het een laag tot matig verdelingsvolume (Vss = 0,2-2,0 L/kg over soorten heen). Het toont goede biologische beschikbaarheid over soorten heen en vertoont robuuste activiteit in tamoxifen-gevoelige en tamoxifen-resistente xenograftmodellen van borstkanker. Dit compound vertoont ook milde oestrogene activiteit in uterusmodellen in vitro en in vivo.
Referenties

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT02802670 Completed
Healthy Volunteers
Genentech Inc.
 May 2016 Phase 1
NCT02621957 Completed
Breast Cancer
Genentech Inc.
 December 2015 Phase 1
NCT02569801 Terminated
Breast Cancer
Genentech Inc.
 December 4 2015 Phase 2
NCT01823835 Terminated
Breast Cancer
Genentech Inc.
 December 29 2014 Phase 1|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.