Name: BMS-911543
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7144
Rating: 5 (6 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.03%

99.03

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overig JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	432.52	Formule	C₂₃H₂₈N₈O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1271022-90-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 35 mg/mL (80.92 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.430mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.350mg/ml (0.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 1.1 nM SET-2 (Cell-free assay) 60 nM TYK2 (Cell-free assay) 66 nM JAK3 (Cell-free assay) 75 nM
In vitro	BMS-911543 vertoont potente antiproliferatieve activiteit in de SET-2- en BaF3-V617F-gemodificeerde cellijnen (beide afhankelijk van de JAK2-pathway), met IC50-waarden van respectievelijk 60 en 70 nM. De antiproliferatieve activiteit van deze verbinding in SET-2- en BaF3-V617F-cellen correleert met vergelijkbare activiteit op constitutief actief pSTAT5 (IC50 respectievelijk 80 en 65 nM). Daarentegen zijn niet-JAK2-afhankelijke cellijnen (A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2) significant minder gevoelig voor de behandeling met de remmer. De uitstekende biochemische selectiviteit versus JAK1/3 vertaalt zich in goede cellulaire en functionele selectiviteit in een IL-2-gemedieerde T-celproliferatietest (IC50 990 nM). Ook vertonen cellijnen die afhankelijk zijn van andere JAK-familieleden, waaronder CTLL2 en parentale BaF3-cellen gestimuleerd met IL-3, een zwakke antiproliferatieve activiteit voor dit chemische middel (IC50 respectievelijk 2,9 en 3,5 μM).
In vivo	BMS-911543 onderdrukt de pSTAT5-niveaus (gemedieerd door wildtype JAK2) ten opzichte van de vehikelcontrole wanneer gestimuleerd met trombopoëtine (TPO) in een farmacodynamisch muismodel. De responsen zijn dosisafhankelijk en resulteren in een bijna volledige normalisatie van de pSTAT5-niveaus gedurende 18 uur bij de hoogste orale dosis van 30 mg/kg. Bij een intermediaire orale dosis van 10 mg/kg wordt tot 18 uur een reductie van ~65% waargenomen, terwijl bij de dosis van 5 mg/kg een reductie van ongeveer 50% in pSTAT5 gedurende 8 uur wordt bereikt. De waargenomen pSTAT5-reducties correleren met de blootstellingen aan deze verbinding, met AUC0–8h-waarden van respectievelijk 23, 41 en 109 μM·h voor doseringen van 5, 10 en 30 mg/kg. Bovendien vertoont dit chemische middel een potent en aanhoudend (2 mg/kg tot 7 uur) PD-effect door de pSTAT5-vorming te blokkeren in muizen die zijn geënt met menselijke SET-2-cellen met de JAK2-V617F-mutatie. De absolute orale biologische beschikbaarheid in oplossing is >50% bij muizen, ratten, honden en apen. Bovendien wordt de absorptie van deze verbinding niet significant beïnvloed door de deeltjesdissolutie (suspensieformulering), met een relatieve biologische beschikbaarheid (vs. oplossing) van ~60% bij ratten en ~100% bij honden.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26288683/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01236352	Terminated	Cancer	Bristol-Myers Squibb	April 7 2011	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-911543 JAK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 432.52