In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
BMS-911543 is een potente en selectieve remmer van JAK2 met een IC50 van 1,1 nM, ~350-, 75- en 65-voudig selectief voor respectievelijk JAK1, JAK3 en TYK2. Fase 1/2.
Doelen
JAK2 (Cell-free assay)
SET-2 (Cell-free assay)
TYK2 (Cell-free assay)
JAK3 (Cell-free assay)
1.1 nM
60 nM
66 nM
75 nM
In vitro
BMS-911543 vertoont potente antiproliferatieve activiteit in de SET-2- en BaF3-V617F-gemodificeerde cellijnen (beide afhankelijk van de JAK2-pathway), met IC50-waarden van respectievelijk 60 en 70 nM. De antiproliferatieve activiteit van deze verbinding in SET-2- en BaF3-V617F-cellen correleert met vergelijkbare activiteit op constitutief actief pSTAT5 (IC50 respectievelijk 80 en 65 nM). Daarentegen zijn niet-JAK2-afhankelijke cellijnen (A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2) significant minder gevoelig voor de behandeling met de remmer. De uitstekende biochemische selectiviteit versus JAK1/3 vertaalt zich in goede cellulaire en functionele selectiviteit in een IL-2-gemedieerde T-celproliferatietest (IC50 990 nM). Ook vertonen cellijnen die afhankelijk zijn van andere JAK-familieleden, waaronder CTLL2 en parentale BaF3-cellen gestimuleerd met IL-3, een zwakke antiproliferatieve activiteit voor dit chemische middel (IC50 respectievelijk 2,9 en 3,5 μM).
In vivo
BMS-911543 onderdrukt de pSTAT5-niveaus (gemedieerd door wildtype JAK2) ten opzichte van de vehikelcontrole wanneer gestimuleerd met trombopoëtine (TPO) in een farmacodynamisch muismodel. De responsen zijn dosisafhankelijk en resulteren in een bijna volledige normalisatie van de pSTAT5-niveaus gedurende 18 uur bij de hoogste orale dosis van 30 mg/kg. Bij een intermediaire orale dosis van 10 mg/kg wordt tot 18 uur een reductie van ~65% waargenomen, terwijl bij de dosis van 5 mg/kg een reductie van ongeveer 50% in pSTAT5 gedurende 8 uur wordt bereikt. De waargenomen pSTAT5-reducties correleren met de blootstellingen aan deze verbinding, met AUC0–8h-waarden van respectievelijk 23, 41 en 109 μM·h voor doseringen van 5, 10 en 30 mg/kg. Bovendien vertoont dit chemische middel een potent en aanhoudend (2 mg/kg tot 7 uur) PD-effect door de pSTAT5-vorming te blokkeren in muizen die zijn geënt met menselijke SET-2-cellen met de JAK2-V617F-mutatie. De absolute orale biologische beschikbaarheid in oplossing is >50% bij muizen, ratten, honden en apen. Bovendien wordt de absorptie van deze verbinding niet significant beïnvloed door de deeltjesdissolutie (suspensieformulering), met een relatieve biologische beschikbaarheid (vs. oplossing) van ~60% bij ratten en ~100% bij honden.
Sellecks BMS-911543 Is geciteerd door 6 Publicaties
Novel JAK Inhibitors to Reduce Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in a Preclinical Mouse Model
[ Molecules, 2024, 29(8)1801]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
