alleen voor onderzoeksdoeleinden

Pralsetinib (BLU-667) c-RET remmer

Name: Pralsetinib (BLU-667)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8716
Rating: 5 (11 reviews)

Cat.nr.S8716

Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) is een zeer potente en selectieve RET (c-RET) remmer met een IC50 van 0,4 nM voor WT RET. Het toont ook potente activiteit (IC50 0,4 nmol/L) tegen veelvoorkomende oncogene RET-veranderingen, waaronder RET (M918T).

Pralsetinib (BLU-667) c-RET remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 533.60

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overig c-RET Inhibitoren	AD80 GSK3179106 TPX-0046 YW-N-7 TFA

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	533.60	Formule	C₂₇H₃₂FN₉O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2097132-94-8	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CS 3009, Gavreto			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC(=C2)C)C3CCC(CC3)(C(=O)NC(C)C4=CN=C(C=C4)N5C=C(C=N5)F)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (187.4 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	RET V804L (Cell-free assay ) 0.3 nM WT RET (Cell-free assay) 0.4 nM RET V804M (Cell-free assay) 0.4 nM RET M918T (Cell-free asssay) 0.4 nM CCDC6-RET (Cell-free assay) 0.4 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 35 nM
In vitro	Pralsetinib (BLU-667) is minstens 100-voudig selectiever voor RET dan 96% van de geteste kinasen (een panel van 371 kinasen). Het heelt specifiek de RET-signalering op in RET-veranderde kankers van diverse lijnen. RET-padinhibitie met deze verbinding remt ook krachtiger de proliferatie van RET-veranderde cellijnen ten opzichte van multikinase-remmers.
Kinase Assay	Selectiviteit voor menselijke kinase
Kinase Assay	Pralsetinib (BLU-667) wordt gescreend bij 300 nmol/L op remmende activiteit over een panel van 371 kinasen. De 23 kinasen die >50% werden geremd bij 300 nmol/L, worden geselecteerd voor volledige 10-punts concentratie-responscurves met deze verbinding (maximale concentratie van 1 μmol/L) bij 200 μmol/L ATP om biochemische IC50 (Reaction Biology Corp) te genereren met behulp van 33P-ATP (10 mCi/mL) om de reactie te starten, gevolgd door de detectie van kinase-activiteit door een filterbindingsmethode.
In vivo	Pralsetinib (BLU-667) remt potent de groei van NSCLC- en schildklierkanker-xenografts die worden aangedreven door verschillende RET-mutaties en -fusies zonder VEGFR2 in vivo te remmen. Het wordt goed verdragen gedurende de in vivo studies.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29657135/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04760288	Withdrawn	Medullary Thyroid Cancer	Hoffmann-La Roche	November 30 2023	Phase 3
NCT04697446	Unknown status	RET-fusion Non Small Cell Lung Cancer\|Lung Neoplasm\|Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Respiratory Tract Neoplasms\|Thoracic Neoplasms\|Neoplasms by Site\|Neoplasms\|Lung Diseases\|Respiratory Tract Diseases\|Carcinoma Bronchogenic\|Bronchial Diseases\|Head and Neck Neoplasms\|Carcinoma\|Neoplasms by Histologic Type\|Neoplasms Germ Cell and Embryonal\|Neoplasms Nerve Tissue\|Metastatic Non Small Cell Lung Cancer	Blueprint Medicines Corporation\|Analysis Group Inc.	December 1 2020	--
NCT03037385	Completed	RET-altered Non Small Cell Lung Cancer\|Medullary Thyroid Cancer\|RET-altered Papillary Thyroid Cancer\|RET-altered Colon Cancer\|RET-altered Solid Tumors\|Lung Neoplasm\|Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Thyroid Diseases\|Thyroid Neoplasm\|Thyroid Cancer Papillary\|Carcinoma Neuroendocrine\|Respiratory Tract Neoplasms\|Thoracic Neoplasms\|Neoplasms by Site\|Neoplasms\|Lung Diseases\|Respiratory Tract Disease\|Carcinoma Bronchogenic\|Bronchial Neoplasms\|Endocrine System Diseases\|Endocrine Gland Neoplasm\|Head and Neck Neoplasms\|Adenocarcinoma Papillary\|Adenocarcinoma\|Carcinoma\|Neoplasms Glandular and Epithelial\|Neoplasms by Histologic Type\|Neuroendocrine Tumors\|Neuroectodermal Tumors\|Neoplasms Germ Cell and Embryonal\|Neoplasms Nerve Tissue\|Colonic Neoplasms\|Colorectal Neoplasms\|Intestinal Neoplasms\|Gastrointestinal Neoplasms\|Digestive System Neoplasm\|Digestive System Disease\|Gastrointestinal Disease\|Colonic Diseases\|Intestinal Disease	Hoffmann-La Roche	March 17 2017	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):