Pralsetinib (BLU-667)

CatalogusnummerS8716 Batch:S871602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H32FN9O2
Moleculair gewicht 533.60 CAS-nr. 2097132-94-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.4 mM)
Ethanol 10 mg/mL (18.74 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) is een zeer potente en selectieve RET (c-RET) remmer met een IC50 van 0,4 nM voor WT RET. Het toont ook potente activiteit (IC50 0,4 nmol/L) tegen veelvoorkomende oncogene RET-veranderingen, waaronder RET (M918T).
Doelen
RET V804L
(Cell-free assay )		 WT RET
(Cell-free assay)		 RET V804M
(Cell-free assay)		 RET M918T
(Cell-free asssay)		 CCDC6-RET
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.3 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM
In vitro

Pralsetinib (BLU-667) is minstens 100-voudig selectiever voor RET dan 96% van de geteste kinasen (een panel van 371 kinasen). Het heelt specifiek de RET-signalering op in RET-veranderde kankers van diverse lijnen. RET-padinhibitie met deze verbinding remt ook krachtiger de proliferatie van RET-veranderde cellijnen ten opzichte van multikinase-remmers.
In vivo

Pralsetinib (BLU-667) remt potent de groei van NSCLC- en schildklierkanker-xenografts die worden aangedreven door verschillende RET-mutaties en -fusies zonder VEGFR2 in vivo te remmen. Het wordt goed verdragen gedurende de in vivo studies.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Selectiviteit voor menselijke kinase

    Pralsetinib (BLU-667) wordt gescreend bij 300 nmol/L op remmende activiteit over een panel van 371 kinasen. De 23 kinasen die >50% werden geremd bij 300 nmol/L, worden geselecteerd voor volledige 10-punts concentratie-responscurves met deze verbinding (maximale concentratie van 1 μmol/L) bij 200 μmol/L ATP om biochemische IC50 (Reaction Biology Corp) te genereren met behulp van 33P-ATP (10 mCi/mL) om de reactie te starten, gevolgd door de detectie van kinase-activiteit door een filterbindingsmethode.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    LC2/ad cells,　MZ-CRC-1 cells and TT cells

  • Concentraties

    0-1 μM

  • Incubatietijd

    90 minutes

  • Methode

    --
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    PDX tumor models (BALB/c nude mice)

  • Doseringen

    3, 10, or 30 mg/kg twice daily or 60 mg/kg once daily

  • Toediening

    --

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29657135/

Sellecks Pralsetinib (BLU-667) Is geciteerd door 12 Publicaties

AP1-mediated reprogramming of EGFR expression triggers resistance to BLU-667 and LOXO-292 in RET-rearranged tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):154] PubMed: 40405293
LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 266:117078] PubMed: 40743983
Loss of tumor suppressor TMEM127 drives RET-mediated transformation through disrupted membrane dynamics [ Elife, 2024, 12RP89100] PubMed: 38687678
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Lenvatinib enhances antitumor immunity by promoting the infiltration of TCF1+ CD8+ T cells in HCC via blocking VEGFR2 [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1284-1296] PubMed: 36609997
Loss of Tumour Suppressor TMEM127 Drives RET-mediated Transformation Through Disrupted Membrane Dynamics [ bioRxiv, 2023, 2023.06.28.546955] PubMed: 37425958
Novel Calcium-Binding Ablating Mutations Induce Constitutive RET Activity and Drive Tumorigenesis [ Cancer Res, 2022, 82(20):3751-3762] PubMed: 36166639
The kinase PLK1 promotes the development of Kras/Tp53-mutant lung adenocarcinoma through transcriptional activation of the receptor RET [ Sci Signal, 2022, 15(754):eabj4009] PubMed: 36194647
Targeting RET Kinase in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 18(8):1176-1188] PubMed: 32461304
Elucidating the Mechanism of RET Kinase Activity in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 1176-1188] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.