alleen voor onderzoeksdoeleinden

AD80 c-RET remmer

Name: AD80
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8518
Rating: 5 (7 reviews)

Cat.nr.S8518

AD80, een multikinase-remmer, toont sterke activiteit tegen menselijke RET (c-RET), BRAF, S6K en SRC, maar was veel minder actief dan AD57 of AD58 tegen mTOR. De IC50-waarde voor RET is 4 nM.

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 473.43

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S851801 DMSO]94 mg/mL]false]Ethanol]94 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.85%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
SDS
Datasheet

99.85

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overig c-RET Inhibitoren	GSK3179106 TPX-0046 YW-N-7 TFA

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	473.43	Formule	C₂₂H₁₉F₄N₇O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1384071-99-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=C(C=CC(=C4)C(F)(F)F)F)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 94 mg/mL (198.55 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (8.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Raf (Cell-free) Src (Cell-free) S6 Kinase (Cell-free) RET V804M (Cell-free assay) 0.4 nM RET V804L (Cell-free assay) 0.6 nM RET wt (Cell-free assay) 1.3 nM
In vitro	AD80 voorkomt de fosforylering van RET en van extracellulair signaal-gereguleerde kinase (ERK), AKT en S6K bij lage nanomolaire concentraties in kinesinefamilie lid 5B (KIF5B)-RET-expresserende Ba/F3-cellen. Behandeling met deze verbinding resulteert in opregulatie van genen die typisch worden onderdrukt door actief KRAS. Integendeel, genen die door KRAS worden geactiveerd, werden neerwaarts gereguleerd. Op basis van in vitro humane kinaseprofielen remmen deze chemische stof en AD81 RET, RAF, SRC en S6K, met aanzienlijk verminderde mTOR-activiteit ten opzichte van AD57 en AD58. Het remt de proliferatie van MZ-CRC-1 en TT schildklierkankercellen in kweek, waarschijnlijk door de inductie van apoptose.
In vivo	AD80 is een zeer potente RET-remmer met een gunstig farmacokinetisch profiel in klinisch relevante RET-fusie-gedreven tumormodellen. Deze verbinding doet RET-herschikte tumoren krachtig krimpen in van patiënten afgeleide xenografts. Een uitgesproken vermindering van de fosforylering van RET, evenals van AKT en ERK in tumoren behandeld met deze chemische stof (25 mg/kg), wordt waargenomen, maar niet in tumoren behandeld met cabozantinib of vandetanib.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28615362/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678283/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-RET / RET / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK / p-S6 / S6		28615362

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):