alleen voor onderzoeksdoeleinden

AZD6482 PI3K remmer

Name: AZD6482
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1462
Rating: 5 (27 reviews)

Cat.nr.S1462

AZD6482 (KIN-193) is een PI3Kβ-remmer met een IC50 van 10 nM, 8-, 87- en 109-voudig selectiever voor PI3Kβ dan voor PI3Kδ, PI3Kα en PI3Kγ in celvrije assays. Fase 1.

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 408.45

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
human RXF393 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human RXF393 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.01154 μM
human SW982 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SW982 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.03584 μM
human MAD-MB-468 cells	Function assay	Inhibition of PI3Kbeta in human MAD-MB-468 cells assessed as inhibition of Ser473 Akt phosphorylation by cellular potency assay, IC50=0.04 μM
human KURAMOCHI cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human KURAMOCHI cell growth in a cell viability assay, IC50=0.1051 μM
human A498 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human A498 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.11795 μM
human YT cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human YT cell growth in a cell viability assay, IC50=0.12066 μM
human VMRC-RCZ cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human VMRC-RCZ cell growth in a cell viability assay, IC50=0.14898 μM
human MDA-MB-415 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MDA-MB-415 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.16732 μM
human J82 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human J82 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.47779 μM
human SW1710 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SW1710 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.5292 μM
human T47D cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human T47D cell growth in a cell viability assay, IC50=0.5327 μM
human SU-DHL-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SU-DHL-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.56813 μM
human BT-20 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human BT-20 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.59222 μM
human OS-RC-2 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human OS-RC-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.62388 μM
human RPMI-6666 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human RPMI-6666 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.64379 μM
human OVCAR-3 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human OVCAR-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.67946 μM
human NALM-6 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NALM-6 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.70465 μM
human RS4-11 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human RS4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.73806 μM
human SK-MES-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SK-MES-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.78967 μM
human ES7 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human ES7 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.81286 μM
human NCI-H2342 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H2342 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.84294 μM
human SCC-9 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SCC-9 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.8577 μM
human EW-7 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human EW-7 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.86356 μM
human HH cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HH cell growth in a cell viability assay, IC50=0.96222 μM
human A427 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human A427 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.99505 μM
human Daudi cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human Daudi cell growth in a cell viability assay, IC50=1.06888 μM
human P30-OHK cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human P30-OHK cell growth in a cell viability assay, IC50=1.07138 μM
human HGC-27 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HGC-27 cell growth in a cell viability assay， IC50=1.1816 μM
human CAMA-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human CAMA-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.2001 μM
human SK-OV-3 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SK-OV-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.20444 μM
human NCI-H1048 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H1048 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.22579 μM
human MEL-HO cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MEL-HO cell growth in a cell viability assay, IC50=1.24238 μM
human NKM-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.28636 μM
human NCI-H650 cel	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H650 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.30076 μM
human HAL-01 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HAL-01 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.30175 μM
human 786-0 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human 786-0 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.31283 μM
human GI-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human GI-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.31808 μM
human Becker cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human Becker cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36315 μM
human CCF-STTG1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human CCF-STTG1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.42525 μM
human MC116 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MC116 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.46122 μM
human MDA-MB-468 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MDA-MB-468 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.53736 μM
human NB12 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NB12 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.54842 μM
human LXF-289 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human LXF-289 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.55104 μM
human MFE-296 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MFE-296 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.56836 μM
human SNU-423 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SNU-423 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.57192 μM
human NCI-H2291 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H2291 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.5761 μM
human OCUB-M cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human OCUB-M cell growth in a cell viability assay, IC50=1.58314 μM
human KU812 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human KU812 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.59628 μM
human HuO9 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HuO9 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.6128 μM
human 639-V cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human 639-V cell growth in a cell viability assay, IC50=1.63144 μM
human HCC70 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HCC70 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.66146 μM
human SNB75 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SNB75 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.66508 μM
human D-336MG cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human D-336MG cell growth in a cell viability assay, IC50=1.6688 μM
human LoVo cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human LoVo cell growth in a cell viability assay, IC50=1.73825 μM
human EB2 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human EB2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.75019 μM
human HSC-2 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human HSC-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.75727 μM
human D-542MG cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human D-542MG cell growth in a cell viability assay, IC50=1.85077 μM
human COLO-684 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human COLO-684 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.20032 μM
human GDM-1 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human GDM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.24206 μM
human SW1088 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SW1088 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.48143 μM
human SF295 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human SF295 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.76955 μM
human NCI-H2030 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H2030 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.90288 μM
human NCI-H1755 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human NCI-H1755 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.27063 μM
human MDA-MB-361 cell	Growth inhibition assay	Inhibition of human MDA-MB-361 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.52709 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	408.45	Formule	C₂₂H₂₄N₄O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1173900-33-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	KIN-193			Smiles	CC1=CN2C(=O)C=C(N=C2C(=C1)C(C)NC3=CC=CC=C3C(=O)O)N4CCOCC4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 82 mg/mL (200.75 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (73.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kβ (Cell-free assay) 10 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 80 nM DNA-PK (Cell-free assay) 420 nM PI3Kα (Cell-free assay) 870 nM
In vitro	AZD6482 remt ook PI3Kα, γ en δ, met een IC50 van 80 nM tot 1,09 μM, welke significant lager zijn dan die van zijn (+)-enantiomeer (S-vorm). Deze verbinding is een antiplaatjesmiddel; het blokkeert plaatjesactivering, adhesie/aggregatie en bevordert plaatjesdisaggregatie in een assay van gewassen plaatjesaggregatie (WPA), met een IC50-waarde van 6 nM. Bovendien remt deze chemische stof, door zich te richten op PI3Kβ, specifiek trombose zonder de normale hemostase te verstoren. Daarom wordt het gebruikt als een antitrombotisch geneesmiddel voor de profylaxe van trombotische aandoeningen.
Kinase Assay	Assay voor PI3K-enzymremming
Kinase Assay	De remming van PI3Kβ, PI3Kα, PI3Kγ en PI3Kδ wordt geëvalueerd in een AlphaScreen-gebaseerde enzymactiviteitsassay met behulp van humane recombinante enzymen. De assay meet de PI3K-gemedieerde omzetting van PIP2 naar PIP3. Gebiotinyleerd PIP3, een GST-gelabeld pleckstrinehomologie (PH)-domein en de twee AlphaScreen-kralen vormen een complex dat een signaal afgeeft bij laserstimulatie op 680 nm. Het PIP3 dat in de enzymreactie wordt gevormd, concurreert met het gebiotinyleerde PIP3 om binding aan het PH-domein, waardoor het signaal afneemt met toenemende enzymproductie. Deze verbinding wordt opgelost in DMSO en toegevoegd aan 384-wells platen. PBKβ, PBKα, PBKγ of PBKδ wordt toegevoegd in een Tris-buffer (50 mM Tris pH 7,6, 0,05% CHAPS, 5 mM DTT en 24 mM MgCl₂) en 20 minuten voorafgaand aan de toevoeging van substraatoplossing die PIP2 en ATP bevat, met deze chemische stof geïncubeerd. De enzymreactie wordt na 20 minuten gestopt door toevoeging van een stopoplossing die EDTA en biotine-PIP3 bevat, gevolgd door toevoeging van een detectieoplossing die GST-grpl PH en AlphaScreen-kralen bevat. Platen worden minimaal 5 uur in het donker gelaten voorafgaand aan analyse. De uiteindelijke concentraties van DMSO, ATP en PIP2 in de assay zijn respectievelijk 0,8%, 4 μM en 40 μM. IC50-waarden worden berekend volgens de vergelijking, y = {a+[(b-a)/(l+(x/IC50)^s)]}, waarbij y = % remming; a = 0%; b = 100%; s = de helling van de concentratie-responscurve; x = de concentratie van deze verbinding.
Referenties	[1] http://www.wipo.int/patentscope/search/en/WO2009093972

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):