alleen voor onderzoeksdoeleinden

AMG-517 TRP Channel antagonist

Name: AMG-517
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7115
Rating: 5 (12 reviews)

Cat.nr.S7115

AMG 517 is een potente en selectieve TRPV1-antagonist en antagoniseert de capsaïcine-, proton- en warmteactivatie van TRPV1 met IC50-waarden van respectievelijk 0,76 nM, 0,62 nM en 1,3 nM.

AMG-517 TRP Channel antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 430.4

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S711501 DMSO]86 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.99%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.99

Gerelateerde doelwitten	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor ATPase GluR
Overig TRP Channel Inhibitoren	2-APB (2-Aminoethyl Diphenylborinate) SKF96365 GSK2193874 GSK1016790A HC-030031 Capsazepine EIPA (L593754) SB705498 HC-067047 ML-SI3

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	430.4	Formule	C₂₀H₁₃F₃N₄O₂S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	659730-32-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(=O)NC1=NC2=C(C=CC=C2S1)OC3=NC=NC(=C3)C4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.81 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (23.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 10% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Does not activate TRPV1 at concentrations ≤40 μM (measured by 45Ca²⁺ uptake into TRPV1-expressing cells), indicating that it is not a partial agonist.
Targets/IC₅₀/Ki	TRPV1 1 nM-2 nM
In vitro	AMG 517 remt CAP- (500 nM), zuur- (pH 5.0) of warmte- (45 °C) geïnduceerde ⁴⁵Ca²⁺-influx in menselijke TRPV1-expresserende CHO-cellen met IC50-waarden van 0,76 nM, 0,62 nM en 1,3 nM. AMG 517 blokkeert op vergelijkbare wijze capsaïcine-, proton- en warmte-geïnduceerde inwaartse stromen in TRPV1-expresserende cellen. AMG 517 remt de native TRPV1-activatie door capsaïcine in neuronen van het dorsale wortelganglion van ratten met een IC50-waarde van 0,68 nM. AMG 517 is een competitieve antagonist van zowel ratten- als menselijke TRPV1 met dissociatieconstante (Kb) waarden van respectievelijk 4,2 en 6,2 nM. AMG 517 is een zeer selectieve TRPV1-antagonist. De IC50-waarde voor AMG 517 is >20 μM tegen 2-APB-geactiveerde TRPV2 en TRPV3, 4-αPDD-geactiveerde TRPV4, allyl isothiocyanaat-geactiveerde TRPA1 en iciline-geactiveerde TRPM8 in celgebaseerde assays die agonist-geïnduceerde toenames van intracellulair calcium meten in CHO-cellen die recombinant het juiste TRP Channel tot expressie brengen.
In vivo	Orale toediening van AMG 517 produceert een dosisafhankelijke toename van plasmaconcentraties, het produceert ook een dosisafhankelijke afname van het aantal terugtrekkingen geïnduceerd door capsaïcinebehandeling. De minimaal effectieve dosis (MED), gebaseerd op een statistisch significant verschil in het aantal terugtrekkingen van de vehikel- versus capsaïcine-toegediende groep, is 0,3 mg/kg voor AMG 517. De overeenkomstige plasmaconcentraties zijn 90 tot 100 ng/mL voor AMG 517. AMG 517 (3 mg/kg) vertoont significante verminderingen van capsaïcine-geïnduceerde terugtrekking tot 24 uur na toediening. AMG 517 blokkeert thermische hyperalgesie in het CFA-pijnmodel. AMG 517 veroorzaakt hyperthermie bij knaagdieren, honden en apen, maar niet bij TRPV1-knock-outmuizen. Interessant is dat hyperthermie opgewekt door TRPV1-selectieve antagonisten wordt verzwakt na herhaalde toediening van deze antagonisten aan ratten, honden en apen, en TRPV1-knock-outmuizen vertonen geen aantasting van de thermoregulatie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17652633/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18337008/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):