Home PI3K/Akt/mTOR PI3K remmer A66

alleen voor onderzoeksdoeleinden

A66 PI3K remmer

Cat.nr.S2636

A66 is een potente en specifieke p110α-remmer met een IC50 van 32 nM in een celvrije assay, met >100-voudige selectiviteit voor p110α boven andere klasse-I PI3K-isoformen.
A66 PI3K remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 393.53

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.82%
99.82

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 393.53 Formule

C17H23N5O2S2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1166227-08-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CSC(=N3)C(C)(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (200.74 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken
Highly selective for the p110α isoform.
Targets/IC50/Ki
p110α
(Cell-free assay)
32 nM
PI4Kβ
(Cell-free assay)
236 nM
C2β
(Cell-free assay)
462 nM
p110δ
(Cell-free assay)
>1.25 μM
In vitro
Naast het wildtype p110α remt A66 ook potent de oncogene vormen van p110α, zoals p110α E545K en p110α H1047R, met respectievelijk IC50 van 30 nM en 43 nM. In tegenstelling tot PIK-75 vertoont deze verbinding een >100-voudige selectiviteit voor p110α boven andere klasse-I PI3K-isoformen. Onder de klasse-II PI3K's, klasse-III PI3K en PI4K's vertoont het slechts een beperkte kruisreactiviteit met de klasse-II PI3K PI3KC2β en de PI4Kβ-isoform van PI4K met respectievelijk IC50 van 462 nM en 236 nM. Deze chemische stof vertoont geen remmende activiteit tegen andere lipidkinasen of de gerelateerde kinasen DNA-PK en mTOR. Het heeft een hogere specificiteitsgraad vergeleken met PIK-75 wanneer getest op 10 μM tegen twee grote panelen van 110 proteïnekinasen en 318 kinasen. Remming van p110α alleen door deze verbindingbehandeling is voldoende om insulinesignalering naar Akt/PKB te blokkeren in bepaalde cellijnen die H1047R-mutaties in PIK3CA bevatten en hoge niveaus van p110α- en klasse-Ia PI3K-activiteit hebben. De behandeling bij 0,7 μM induceert een vermindering van 75-80% in focusvorming door de sterk transformerende p85α iSH2-mutanten KS459delN, DKRMN-S560del en K379E, en vermindert de fosforylering van Akt op T308 door alle p85-mutanten.
In vivo
Een enkele dosis A66 van 100 mg/kg induceert een diepgaande vermindering van de fosforylering van Akt/PKB en p70 S6 kinase, maar niet van ERK, in SK-OV-3 tumorweefsel in vivo, zowel 1 uur als 6 uur na dosering. Dit middel, gedoseerd met 100 mg/kg eenmaal daags (QD) gedurende 21 dagen of 75 mg/kg tweemaal daags (BID) gedurende 16 dagen, induceert een significante vertraging in de groei van SK-OV-3 xenograft tumoren met een gemiddelde TGI van respectievelijk 45,9% en 29,9%, wat zelfs groter is dan die geïnduceerd door de gevestigde pan-PI3K-remmer BEZ-235. QD-dosering van deze chemische stof in het HCT-116 xenograftmodel induceert ook een significante vermindering van het tumorvolume met een TGI van 77,2%, maar veroorzaakt een niet-significante vermindering van het tumorvolume in het U87MG xenograftmodel. Toediening van dit middel in een dosis van 10 mg/kg bij mannelijke CD1-muizen induceert significante verstoringen in de ITT (insulinetolerantietest) en GTT (glucosetolerantietest), en een toename in glucoseproductie tijdens een PTT (pyruvaattolerantietest), bijna op hetzelfde niveau als de pan-PI3K-remmers.
Referenties

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT01046383 Terminated
NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Immunotec Inc.
 June 2010 Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.