A66

CatalogusnummerS2636 Batch:S263601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H23N5O2S2
Moleculair gewicht 393.53 CAS-nr. 1166227-08-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.74 mM)
Ethanol 2 mg/mL (5.08 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving A66 is een potente en specifieke p110α-remmer met een IC50 van 32 nM in een celvrije assay, met >100-voudige selectiviteit voor p110α boven andere klasse-I PI3K-isoformen.
Doelen
p110α
(Cell-free assay)		 PI4Kβ
(Cell-free assay)		 C2β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)
32 nM 236 nM 462 nM >1.25 μM
In vitro Naast het wildtype p110α remt A66 ook potent de oncogene vormen van p110α, zoals p110α E545K en p110α H1047R, met respectievelijk IC50 van 30 nM en 43 nM. In tegenstelling tot PIK-75 vertoont deze verbinding een >100-voudige selectiviteit voor p110α boven andere klasse-I PI3K-isoformen. Onder de klasse-II PI3K's, klasse-III PI3K en PI4K's vertoont het slechts een beperkte kruisreactiviteit met de klasse-II PI3K PI3KC2β en de PI4Kβ-isoform van PI4K met respectievelijk IC50 van 462 nM en 236 nM. Deze chemische stof vertoont geen remmende activiteit tegen andere lipidkinasen of de gerelateerde kinasen DNA-PK en mTOR. Het heeft een hogere specificiteitsgraad vergeleken met PIK-75 wanneer getest op 10 μM tegen twee grote panelen van 110 proteïnekinasen en 318 kinasen. Remming van p110α alleen door deze verbindingbehandeling is voldoende om insulinesignalering naar Akt/PKB te blokkeren in bepaalde cellijnen die H1047R-mutaties in PIK3CA bevatten en hoge niveaus van p110α- en klasse-Ia PI3K-activiteit hebben. De behandeling bij 0,7 μM induceert een vermindering van 75-80% in focusvorming door de sterk transformerende p85α iSH2-mutanten KS459delN, DKRMN-S560del en K379E, en vermindert de fosforylering van Akt op T308 door alle p85-mutanten.
In vivo Een enkele dosis A66 van 100 mg/kg induceert een diepgaande vermindering van de fosforylering van Akt/PKB en p70 S6 kinase, maar niet van ERK, in SK-OV-3 tumorweefsel in vivo, zowel 1 uur als 6 uur na dosering. Dit middel, gedoseerd met 100 mg/kg eenmaal daags (QD) gedurende 21 dagen of 75 mg/kg tweemaal daags (BID) gedurende 16 dagen, induceert een significante vertraging in de groei van SK-OV-3 xenograft tumoren met een gemiddelde TGI van respectievelijk 45,9% en 29,9%, wat zelfs groter is dan die geïnduceerd door de gevestigde pan-PI3K-remmer BEZ-235. QD-dosering van deze chemische stof in het HCT-116 xenograftmodel induceert ook een significante vermindering van het tumorvolume met een TGI van 77,2%, maar veroorzaakt een niet-significante vermindering van het tumorvolume in het U87MG xenograftmodel. Toediening van dit middel in een dosis van 10 mg/kg bij mannelijke CD1-muizen induceert significante verstoringen in de ITT (insulinetolerantietest) en GTT (glucosetolerantietest), en een toename in glucoseproductie tijdens een PTT (pyruvaattolerantietest), bijna op hetzelfde niveau als de pan-PI3K-remmers.
Kenmerken Zeer selectief voor de p110α-isoform.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Age-matched specific pathogen-free Rag1-/- or NIH-III mice inoculated subcutaneously with U87MG, SK-OV-3 or HCT-116 cells

  • Doseringen

    100 mg/kg once daily (QD) or 75 mg/kg twice daily (BID)

  • Toediening

    Intraperitoneal injection

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21668414/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20713702/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

Klantproductvalidatie

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of A66 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(C) Western blot analyses of pAkt in MMTV-MT tumor derived cells treated with various PI3K inhibitors (in micromolar) as indicated following growth factor starvation. (D) Western blot analyses of pAkt in MMTV-NeuT tumor-derived cells treated with various PI3K inhibitors (in micromolar) as indicated. (*) P < 0.01; (**) P < 0.001 (Student’s t-test).

Gegevens van [ , , Genes Dev, 2012, 26: 1573–1586 ]

(A) Tumor volumes of MMTV-MT tumor transplants treated with various PI3K inhibitors as indicated (n = 12 per group). (B) Tumor volumes of MMTV-NeuT tumor transplants treated with PI3K inhibitors as indicated (control, n = 20; GDC-0941, n = 20; A66, n = 16; and TGX221, n = 16). (*) P < 0.01; (***) P < 0.0001 (Student’s t-test).

Gegevens van [ , , Genes Dev, 2012, 26: 1573–1586 ]

Effect of ICOS and PI3-kinases on early signals, IL-17A, and IL-21 secretion by Tfh cells. CD4+ T cells were cultured for 4 days under Tfh-differentiation conditions. Then, (a) Tfh cells were activated for 20 min with anti-CD3 antibodies in the presence or absence of anti-ICOS antibodies, and phosphorylation of Akt (pSer473Akt (top); pThr308Akt (middle)), or Erk (pErk, bottom) was determined in cell lysates by immunoblot. Anti-Akt or anti-Erk antibodies were used for loading controls, as shown in the figure. Where indicated, 1 μM PI3K inhibitors (p110α/p110δ, ETP-46321 (α/δ); p110α, A66 (α); p110δ, IC87114 (δ)) were added. The relative O.D. in each lane is plotted in the right panels. *Significant differences with samples in lane 3 (p < 0.05, Student

Gegevens van [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 106:56-69 ]

Sellecks A66 Is geciteerd door 54 Publicaties

Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis [ J Pathol, 2025, 265(1):26-40] PubMed: 39641466
PTEN deficiency exposes a requirement for an ARF GTPase module for integrin-dependent invasion in ovarian cancer [ EMBO J, 2023, 42(18):e113987] PubMed: 37577760
Platelet p110β mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia [ Cell Rep, 2022, 41(6):111614] PubMed: 36351402
(+)-Cyanidan-3-ol inhibits epidermoid squamous cell carcinoma growth via inhibiting AKT/mTOR signaling through modulating CIP2A-PP2A axis [ Phytomedicine, 2022, 101:154116] PubMed: 35525235
Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Enhanced Vulnerability of LKB1-Deficient NSCLC to Disruption of ATP Pools and Redox Homeostasis by 8-Cl-Ado [ Mol Cancer Res, 2022, 20(2):280-292] PubMed: 34654720
G-protein coupled receptor 34 regulates the proliferation and growth of LS174T cells through differential expression of PI3K subunits and PTEN [ Mol Biol Rep, 2022, 10.1007/s11033-021-07068-4] PubMed: 34997428
PI(3,4)P2-mediated membrane tubulation promotes integrin trafficking and invasive cell migration [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(19)e2017645118] PubMed: 33947811
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556
p85β regulates autophagic degradation of AXL to activate oncogenic signaling. [ Nat Commun, 2020, 8;11(1):2291] PubMed: 32385243

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.