Name: Voxtalisib (XL765) Analogue
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1523
Rating: 5 (6 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.19%

99.19

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	599.66	Formule	C₃₁H₂₉N₅O₆S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1349796-36-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SAR245409			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)NC3=NC4=CC=CC=C4N=C3NC5=CC(=CC(=C5)OC)OC)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 15 mg/mL (25.01 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (50.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ 9 nM PI3Kα 39 nM PI3Kδ 43 nM PI3Kβ 113 nM DNA-PK 150 nM mTOR 157 nM
In vitro	XL765 is actief tegen klasse I PI3K (IC50 = 39, 113, 9 en 43 nM voor respectievelijk p110α, β, γ en δ). XL765 remt ook DNA-PK (IC50 = 150 nM) en mTOR (IC50 = 157 nM), maar niet XL-147, dat IC50-waarden van > 15 μM vertoont. XL765-behandeling resulteert in verminderde cellevensvatbaarheid in 13 PDA-cellijnen op een dosisafhankelijke manier. XL765, een dual-target PI3K/mTOR-remmer, remt celgroei en apoptose in veel meer cellijnen en bij lagere concentraties in vergelijking met de PI3K-selectieve remmers XL147 en PIK90. Het effect kan worden gerecapituleerd door combinaties van enkelvoudig gerichte verbindingen te gebruiken. XL765 vermindert significant de fosforylering van de mTOR-doelwitten S6, S6K en 4EBP1, wat geassocieerd is met een grotere apoptose-inductie in plaats van alleen PI3K-remming. XL765-behandeling veroorzaakt accumulatie van autofagosomen in MIAPaCa-2-cellen, en resulteert in significante dosisafhankelijke AVO-inductie en LC3-II-stimulatie in MIAPaCa-2-cellen die stabiel een LC3-GFP-construct tot expressie brengen.
In vivo	De combinatie van XL765 (30 mg/kg) met chloroquine (50 mg/kg) resulteert in significante remming van BxPC-3 xenograftgroei in muismodellen, terwijl XL765 alleen in dezelfde dosis geen remmend effect heeft. Orale toediening van XL765 resulteert in een meer dan 12-voudige vermindering van de mediane tumorbioluminescentie in vergelijking met controle en verbetering van de mediane overleving bij naakte muizen die intracraniaal zijn geïmplanteerd met GBM 39-luc-cellen. XL765 in combinatie met temozolomide (TMZ) levert een 140-voudige vermindering van de mediane bioluminescentie op met een tendens tot verbetering van de mediane overleving in vergelijking met TMZ alleen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01596270	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	June 2012	Phase 1
NCT01410513	Completed	Indolent Non-Hodgkin Lymphoma\|Mantle Cell Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia	Sanofi	December 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Voxtalisib (XL765) Analogue PI3K remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 599.66