Voxtalisib (XL765) Analogue

CatalogusnummerS1523 Batch:S152303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C31H29N5O6S
Moleculair gewicht 599.66 CAS-nr. 1349796-36-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (20.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 30.000mg/ml (50.03mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Voxtalisib (SAR245409, XL765) Analogue is een dubbele remmer van mTOR/PI3K, voornamelijk voor p110γ met een IC50 van 9 nM; remt ook DNA-PK en mTOR. Fase 1/2.
Doelen
PI3Kγ PI3Kα PI3Kδ PI3Kβ DNA-PK Meer bekijken
9 nM 39 nM 43 nM 113 nM 150 nM
In vitro XL765 is actief tegen klasse I PI3K (IC50 = 39, 113, 9 en 43 nM voor respectievelijk p110α, β, γ en δ). XL765 remt ook DNA-PK (IC50 = 150 nM) en mTOR (IC50 = 157 nM), maar niet XL-147, dat IC50-waarden van > 15 μM vertoont. XL765-behandeling resulteert in verminderde cellevensvatbaarheid in 13 PDA-cellijnen op een dosisafhankelijke manier. XL765, een dual-target PI3K/mTOR-remmer, remt celgroei en apoptose in veel meer cellijnen en bij lagere concentraties in vergelijking met de PI3K-selectieve remmers XL147 en PIK90. Het effect kan worden gerecapituleerd door combinaties van enkelvoudig gerichte verbindingen te gebruiken. XL765 vermindert significant de fosforylering van de mTOR-doelwitten S6, S6K en 4EBP1, wat geassocieerd is met een grotere apoptose-inductie in plaats van alleen PI3K-remming. XL765-behandeling veroorzaakt accumulatie van autofagosomen in MIAPaCa-2-cellen, en resulteert in significante dosisafhankelijke AVO-inductie en LC3-II-stimulatie in MIAPaCa-2-cellen die stabiel een LC3-GFP-construct tot expressie brengen.
In vivo De combinatie van XL765 (30 mg/kg) met chloroquine (50 mg/kg) resulteert in significante remming van BxPC-3 xenograftgroei in muismodellen, terwijl XL765 alleen in dezelfde dosis geen remmend effect heeft. Orale toediening van XL765 resulteert in een meer dan 12-voudige vermindering van de mediane tumorbioluminescentie in vergelijking met controle en verbetering van de mediane overleving bij naakte muizen die intracraniaal zijn geïmplanteerd met GBM 39-luc-cellen. XL765 in combinatie met temozolomide (TMZ) levert een 140-voudige vermindering van de mediane bioluminescentie op met een tendens tot verbetering van de mediane overleving in vergelijking met TMZ alleen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.)

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • Incubatietijd

    24, 48, 72 hours

  • Methode

    Cells are treated with XL765 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after XL765 treatment. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in XL765-treated cells versus control cells.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage once a day

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

Klantproductvalidatie

<p>The TMZ/XL765 combination decreases serum GH and PRL of mice bearing GH3 xenografts. A and B, After treatment with DMSO, TMZ, XL765, or the XL765/TMZ combination, the blood of the nude mice xenograft with GH3 tumor was collected and serum rat-GH and rat-PRL were measured by IRMA (TMZ/XL765 combination vs TMZ or XL765 alone: ***P <.001).</p>

Gegevens van [ Endocrinology , 2013 , 154, 1247-59 ]

<p>TMZ, XL765, or the TMZ/XL765 combination treatment inhibits the cell proliferation and induces the cell apoptosis of GH3 cells in vivo. A and B, Ki-67 expression in the section of GH3 tumors treated with DMSO, TMZ, XL765, or the TMZ/XL765 combination was determined by IHC. Positive cells appear brown, whereas negative cells remain blue (n=10 tumors per group). Magnification, ?0 as indicated. CTRL, control. C and D , The apoptotic cells of tumor tissues from various treatments were detected by TUNEL staining. TUNEL-positive cells appear brown, whereas negative cells remain blue (n =10 tumors per group). Magnification, ?40 as indicated. (TMZ/XL765 combination vs TMZ or XL765 alone; *** P<0.001).</p>

Gegevens van [ Endocrinology , 2013 , 154, 1247-59 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, A549 cells incubated with the indicated concentrations of XL765 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Voxtalisib (XL765) Analogue Is geciteerd door 6 Publicaties

The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8] PubMed: 32382996
Identification of a Non-Gatekeeper Hot Spot for Drug-Resistant Mutations in mTOR Kinase [Wu TJ, et al. Cell Rep, 2015, 11(3):446-59] PubMed: 25865887
mTOR inhibition potentiates HSP90 inhibitor activity via cessation of HSP synthesis [Acquaviva J, et al. Mol Cancer Res, 2014, 12(5):703-13] PubMed: 24554781
Deciphering Combinations of PI3K/AKT/mTOR Pathway Drugs Augmenting Anti-Angiogenic Efficacy In Vivo [Sasore T, et al PLoS One, 2014, 9(8):e105280] PubMed: 25144531
A chemical biology approach identified PI3K as a potential therapeutic target for neurofibromatosis type 2. [Petrilli AM, et al. Am J Transl Res, 2014, 6(5):471-493]
Inhibition of PI3K/AKT/mTOR Pathway Enhances Temozolomide-Induced Cytotoxicity in Pituitary Adenoma Cell Lines in Vitro and Xenografted Pituitary Adenoma in Female Nude Mice. [Dai C, et al. Endocrinology, 2013, 154(3):1247-59] PubMed: 23384836

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.