Home Metabolism HMG-CoA Reductase inhibitor Rosuvastatin calcium

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Rosuvastatin calcium HMG-CoA Reductase inhibitor

Cat.nr.: S2169

Rosuvastatin calcium is a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase with IC50 of 11 nM in a cell-free assay.
Rosuvastatin calcium HMG-CoA Reductase inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 500.57

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 500.57 Formule

C22H27FN3O6S.0.5Ca

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 147098-20-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen ZD4522 calcium Smiles CC(C)C1=NC(=NC(=C1C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C2=CC=C(C=C2)F)N(C)S(=O)(=O)C.CC(C)C1=NC(=NC(=C1C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C2=CC=C(C=C2)F)N(C)S(=O)(=O)C.[Ca+2]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (199.77 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HMG-CoA reductase
(Cell-free assay)
11 nM
In vitro

Rosuvastatin is relatively hydrophilic and is highly selective for hepatic cells; its uptake is mediated by the liver-specific organic anion transporter OATP-C. Rosuvastatin is a high-affinity substrate for OATP-C with apparent association constant of 8.5 μM.

Rosuvastatin inhibits cholesterol biosynthesis in rat liver isolated hepatocytes with IC50 of 1.12 nM. Rosuvastatin causes approximately 10 times greater increase of mRNA of LDL receptors than pravastatin.

Rosuvastatin (100 μM) decreases the extent of U937 adhesion to TNF-α-stimulated HUVEC. Rosuvastatin inhibits the expressions of ICAM-1, MCP-1, IL-8, IL-6, and COX-2 mRNA and protein levels through inhibition of c-Jun N-terminal kinase and nuclear factor-kB in endothelial cells.

Kinase Assay
HMG-CoA Reductase-activiteitsbepaling
Het totale volume van elke test is 95 μL en het reactiemengsel bevatte 10 μL van de te testen remmende verbinding en 85 μL van de incubatiebuffer die 2 mg/mL levermicrosomen, 0,1 M KH2P04, pH 7,2, 5,7 mM dithiothreitol, 10 mM glucose-6-fosfaat, 2 U/mL glucose-6-fosfaatdehydrogenase, 1 mM NADP, 10 μM miconazol bevatte. Controle-experimenten worden uitgevoerd zonder NADPH-genererend systeem. Alle monsters worden 10 minuten geïncubeerd bij 37℃ voordat 5 μL substraat (ongelabeld en 14C-HMG-3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA, eindconcentratie 50 μM, 2,5 nCi/nmole) wordt toegevoegd. Na 30 minuten bij 37℃ wordt de reactie gestopt door toevoeging van 27 μL 1N HCl en 20 μL ongelabeld mevalonolacton (200 μg/test). De omzetting van mevalonzuur naar lacton wordt 60 minuten bij kamertemperatuur uitgevoerd.
In vivo

Rosuvastatin is efficient on reducing plasma liquids. Rosuvastatin (3 mg/kg) daily administration for 14 days decreases plasma cholesterol levels by 26% in male beagle dogs with normal cholesterol levels. In cynomolgus monkeys, Rosuvastatin decreases plasma cholesterol levels by 22%

Rosuvastatin (20 mg/kg/day) administration for 2 weeks, significantly reduces very low-density lipoproteins (VLDL) in diabetes mellitus rats induced by Streptozocin.

Rosuvastatin shows antiatherothromhotic effects in vivo. Rosuvastatin (1.25 mg/kg) significantly inhibits thrombin-induced transmigration of monocvtes across mesenteric venules via inhibition of the endothelial cell surface expression of P-selectin, and increases the basal rate of nitric oxide in aortic segments by 2-fold times.

Rosuvastatin (20 mg/kg) inhibits ROS production, normalizes NO-dependent endothelial function and reduces platelet activation in diabetic rats induced by Streptozocin.

Rosuvastatin displays cardioprotective effects in vivo. Rosuvastatin (80 mg) is shows to decrease infarct size and improve cardiac mechanical function after ischemia/reperfusion in animal model. The cardioprotective properties of Rosuvastatin may be due to the improvement of coronary blood flow, decrease in resistance of coronary arteries mediated by enhanced eNOS expression, and the subsequent increase in the production of vascular endothelial NO.

Rosuvastatin (2.0 mg/kg) attenuates left ventricular hypertrophy produced by transaortic constriction in mice through regulation of Racl protein and NADPH oxidase activities.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12269853/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11375257/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17270148/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15676056/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16698001/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10965989/
  • [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34771705/
  • [11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34771705/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT06160414 Completed
Healthy
Alexion Pharmaceuticals Inc.
 December 7 2023 Phase 1