Rosuvastatin calcium

Rosuvastatin is relatief hydrofiel en is zeer selectief voor levercellen; de opname ervan wordt gemedieerd door de leverspecifieke organische anionentransporter OATP-C. Rosuvastatin is een substraat met hoge affiniteit voor OATP-C met een schijnbare associatieconstante van 8,5 μM. [1]

Rosuvastatin remt de cholesterolbiosynthese in geïsoleerde hepatocyten van rattenlever met een IC50 van 1,12 nM. Rosuvastatin veroorzaakt een ongeveer 10 keer grotere toename van mRNA van LDL-receptoren dan pravastatine. [2]

Rosuvastatin (100 μM) vermindert de mate van U937-adhesie aan TNF-α-gestimuleerde HUVEC. Rosuvastatin remt de expressie van ICAM-1, MCP-1, IL-8, IL-6 en COX-2 mRNA en eiwitniveaus door remming van c-Jun N-terminale kinase en nucleaire factor-kB in endotheelcellen. [3]

Rosuvastatin is efficiënt in het verlagen van plasmaspiegels. Dagelijkse toediening van Rosuvastatin (3 mg/kg) gedurende 14 dagen verlaagt de cholesterolwaarden in het plasma met 26% bij mannelijke beaglehonden met normale cholesterolwaarden. Bij cynomolgusapen verlaagt Rosuvastatin de cholesterolwaarden in het plasma met 22% [2]

Toediening van Rosuvastatin (20 mg/kg/dag) gedurende 2 weken, vermindert significant very low-density lipoproteins (VLDL) bij diabetes mellitus-ratten geïnduceerd door Streptozocin. [4]

Rosuvastatin vertoont in vivo antiatherothrombotische effecten. Rosuvastatin (1,25 mg/kg) remt significant de trombine-geïnduceerde transmigratie van monocyten over mesenteriale venulen via remming van de expressie van P-selectine op het endotheelceloppervlak, en verhoogt de basale snelheid van stikstofmonoxide in aorta segmenten met 2-voudige tijden. [5]

Rosuvastatin (20 mg/kg) remt de ROS-productie, normaliseert de NO-afhankelijke endotheelfunctie en vermindert de trombocytenactivatie bij diabetische ratten geïnduceerd door Streptozocin. [6]

Rosuvastatin vertoont in vivo cardioprotectieve effecten. Rosuvastatin (80 mg) blijkt de infarctgrootte te verminderen en de mechanische hartfunctie te verbeteren na ischemie/reperfusie in een diermodel. De cardioprotectieve eigenschappen van Rosuvastatin kunnen te wijten zijn aan de verbetering van de coronaire bloedstroom, de afname van de weerstand van de kransslagaders, gemedieerd door verhoogde eNOS-expressie, en de daaropvolgende toename van de productie van vasculair endotheel NO. [7]

Rosuvastatin (2,0 mg/kg) vermindert ventriculaire hypertrofie van de linkerhartkamer veroorzaakt door transaortale vernauwing bij muizen door regulering van Rac1-eiwit en NADPH-oxidase-activiteiten. [8]}

• HMG-CoA Reductase-activiteitsbepaling

  Het totale volume van elke test is 95 μL en het reactiemengsel bevatte 10 μL van de te testen remmende verbinding en 85 μL van de incubatiebuffer die 2 mg/mL levermicrosomen, 0,1 M KH2P04, pH 7,2, 5,7 mM dithiothreitol, 10 mM glucose-6-fosfaat, 2 U/mL glucose-6-fosfaatdehydrogenase, 1 mM NADP, 10 μM miconazol bevatte. Controle-experimenten worden uitgevoerd zonder NADPH-genererend systeem. Alle monsters worden 10 minuten geïncubeerd bij 37℃ voordat 5 μL substraat (ongelabeld en 14C-HMG-3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA, eindconcentratie 50 μM, 2,5 nCi/nmole) wordt toegevoegd. Na 30 minuten bij 37℃ wordt de reactie gestopt door toevoeging van 27 μL 1N HCl en 20 μL ongelabeld mevalonolacton (200 μg/test). De omzetting van mevalonzuur naar lacton wordt 60 minuten bij kamertemperatuur uitgevoerd.

• Cellijnen

  CML-KLS cells

• Concentraties

  2 µM

• Incubatietijd

  72 h

• Methode

  Cells were treated with indicated concentration of drug for 72 h.