Home PI3K/Akt/mTOR PI3K Remmer PIK-90

alleen voor onderzoeksdoeleinden

PIK-90 PI3K Remmer

Cat.nr.: S1187

PIK-90 is een PI3Kα/γ/δ-remmer met een IC50 van respectievelijk 11 nM/18 nM/58 nM, minder potent tegen PI3Kβ.
PIK-90 PI3K Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 351.36

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.90%
99.90

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 351.36 Formule

C18H17N5O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 677338-12-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles COC1=C(C2=NC(=NC(=O)C3=CN=CC=C3)N4CCNC4=C2C=C1)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 2 mg/mL (5.69 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
11 nM
PI3Kγ
18 nM
PI3Kδ
58 nM
PI3Kβ
350 nM
In vitro
PIK-90 shows distinct patterns of isoform selectivity to inhibit different subsets of four class I PI3K isoforms. In addition, this compound completely inhibits the fMLP-stimulated phosphorylation of Akt and impairs polarity and chemotaxis in dHL60 cells. It exhibits significantly antiproliferative activity by effectively blocking phosphorylation of Akt in six glioma cell lines varying in mutational status at PTEN or p53, including U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z30 cells. Moreover, this chemical induces a modest G0G1 arrest at a concentration (0.5 μM) sufficient to inhibit phosphorylation of Akt substantially. In chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, it inhibits chemotaxis to levels that are 57.8% of controls at 1 μM and 56.8% of controls at 10 μM. Consistently, this inhibitor inhibits pseudoemperipolesis to levels that are 74.2% of controls at 1 μM and 57.9% of controls at 10 μM. In addition, it also leads to a significant reduction of CLL cell migration into the stromal cell layer and decreases CXCL12-induced actin polymerization.
Kinase Assay
Expressie en analyse van p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α en p110γ
IC50-waarden worden gemeten met behulp van ofwel een standaard TLC-assay voor lipidekinaseactiviteit of een high-throughput membraancaptatie-assay. Kinase-reacties worden uitgevoerd door een reactiemengsel te bereiden dat kinase, remmer (2% DMSO eindconcentratie), buffer (25 mM HEPES, pH 7.4, 10 mM MgCl2) en vers gesoniceerd fosfatidylinositol (100 μg/mL) bevat. Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van ATP dat 10 μCi γ-32P-ATP bevat tot een eindconcentratie van 10 μM of 100 μM, en gedurende 20 minuten bij kamertemperatuur te laten verlopen. Voor TLC-analyse worden reacties vervolgens beëindigd door de toevoeging van 105 μL 1N HCl gevolgd door 160 μL CHCl3:MeOH (1:1). Het tweefasige mengsel wordt gewerveld, kort gecentrifugeerd en de organische fase wordt overgebracht naar een nieuwe buis met behulp van een gel-laadpipetpunt die vooraf is gecoat met CHCl3. Dit extract wordt op TLC-platen gespot en gedurende 3-4 uur ontwikkeld in een 65:35 oplossing van n-propanol:1M azijnzuur. De TLC-platen worden vervolgens gedroogd, blootgesteld aan een fosforimagerscherm en gekwantificeerd. Voor elke verbinding wordt de kinase-activiteit typisch gemeten bij 10-12 remmerconcentraties die tweevoudige verdunningen vertegenwoordigen van de hoogst geteste concentratie (100 μM). Voor verbindingen die significante activiteit vertonen, worden IC50-bepalingen twee tot vier keer herhaald, en de gerapporteerde waarde is het gemiddelde van deze onafhankelijke metingen.
In vivo
Immediately following insulin treatment, PIK-90 (10 mg/kg) completely protects animals from this insulin-stimulated decline in blood glucose.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/