Name: PIK-90
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1187
Rating: 5 (31 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.9%

99.9

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	351.36	Formule	C₁₈H₁₇N₅O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	677338-12-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC1=C(C2=NC(=NC(=O)C3=CN=CC=C3)N4CCNC4=C2C=C1)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 2 mg/mL (5.69 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα 11 nM PI3Kγ 18 nM PI3Kδ 58 nM PI3Kβ 350 nM
In vitro	PIK-90 vertoont verschillende patronen van isoformselectiviteit om verschillende subsets van vier klasse I PI3K-isoformen te remmen. Bovendien remt deze verbinding de fMLP-gestimuleerde fosforylering van Akt volledig en vermindert het de polariteit en chemotaxis in dHL60-cellen. Het vertoont significant antiproliferatieve activiteit door effectief de fosforylering van Akt te blokkeren in zes glioomcellijnen die variëren in mutatatiestatus bij PTEN of p53, waaronder U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 en LN-Z30-cellen. Bovendien induceert dit chemische middel een bescheiden G₀G₁-arrestatie bij een concentratie (0,5 μM) die voldoende is om de fosforylering van Akt aanzienlijk te remmen. In chronische lymfatische leukemie (CLL)-cellen remt het de chemotaxis tot niveaus die 57,8% van de controles zijn bij 1 μM en 56,8% van de controles bij 10 μM. Consistent remt deze remmer pseudoemperipolesis tot niveaus die 74,2% van de controles zijn bij 1 μM en 57,9% van de controles bij 10 μM. Bovendien leidt het ook tot een significante vermindering van de migratie van CLL-cellen in de stromale cellaag en vermindert het CXCL12-geïnduceerde actinepolymerisatie.
Kinase Assay	Expressie en analyse van p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α en p110γ
Kinase Assay	IC50-waarden worden gemeten met behulp van ofwel een standaard TLC-assay voor lipidekinaseactiviteit of een high-throughput membraancaptatie-assay. Kinase-reacties worden uitgevoerd door een reactiemengsel te bereiden dat kinase, remmer (2% DMSO eindconcentratie), buffer (25 mM HEPES, pH 7.4, 10 mM MgCl₂) en vers gesoniceerd fosfatidylinositol (100 μg/mL) bevat. Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van ATP dat 10 μCi γ-32P-ATP bevat tot een eindconcentratie van 10 μM of 100 μM, en gedurende 20 minuten bij kamertemperatuur te laten verlopen. Voor TLC-analyse worden reacties vervolgens beëindigd door de toevoeging van 105 μL 1N HCl gevolgd door 160 μL CHCl₃:MeOH (1:1). Het tweefasige mengsel wordt gewerveld, kort gecentrifugeerd en de organische fase wordt overgebracht naar een nieuwe buis met behulp van een gel-laadpipetpunt die vooraf is gecoat met CHCl₃. Dit extract wordt op TLC-platen gespot en gedurende 3-4 uur ontwikkeld in een 65:35 oplossing van n-propanol:1M azijnzuur. De TLC-platen worden vervolgens gedroogd, blootgesteld aan een fosforimagerscherm en gekwantificeerd. Voor elke verbinding wordt de kinase-activiteit typisch gemeten bij 10-12 remmerconcentraties die tweevoudige verdunningen vertegenwoordigen van de hoogst geteste concentratie (100 μM). Voor verbindingen die significante activiteit vertonen, worden IC50-bepalingen twee tot vier keer herhaald, en de gerapporteerde waarde is het gemiddelde van deze onafhankelijke metingen.
In vivo	Onmiddellijk na insulinebehandeling beschermt PIK-90 (10 mg/kg) dieren volledig tegen deze insuline-gestimuleerde daling van de bloedglucose.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864657/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804702/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19318683/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PIK-90 PI3K remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 351.36