PIK-90

CatalogusnummerS1187 Batch:S118701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H17N5O3
Moleculair gewicht 351.36 CAS-nr. 677338-12-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro 5%TFA 2.53 mg/mL (7.2 mM)
DMSO 0.28 mg/mL (0.79 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PIK-90 is een PI3Kα/γ/δ-remmer met een IC50 van respectievelijk 11 nM/18 nM/58 nM, minder potent tegen PI3Kβ.
Doelen
PI3Kα PI3Kγ PI3Kδ PI3Kβ
11 nM 18 nM 58 nM 350 nM
In vitro PIK-90 vertoont verschillende patronen van isoformselectiviteit om verschillende subsets van vier klasse I PI3K-isoformen te remmen. Bovendien remt deze verbinding de fMLP-gestimuleerde fosforylering van Akt volledig en vermindert het de polariteit en chemotaxis in dHL60-cellen. Het vertoont significant antiproliferatieve activiteit door effectief de fosforylering van Akt te blokkeren in zes glioomcellijnen die variëren in mutatatiestatus bij PTEN of p53, waaronder U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 en LN-Z30-cellen. Bovendien induceert dit chemische middel een bescheiden G0G1-arrestatie bij een concentratie (0,5 μM) die voldoende is om de fosforylering van Akt aanzienlijk te remmen. In chronische lymfatische leukemie (CLL)-cellen remt het de chemotaxis tot niveaus die 57,8% van de controles zijn bij 1 μM en 56,8% van de controles bij 10 μM. Consistent remt deze remmer pseudoemperipolesis tot niveaus die 74,2% van de controles zijn bij 1 μM en 57,9% van de controles bij 10 μM. Bovendien leidt het ook tot een significante vermindering van de migratie van CLL-cellen in de stromale cellaag en vermindert het CXCL12-geïnduceerde actinepolymerisatie.
In vivo Onmiddellijk na insulinebehandeling beschermt PIK-90 (10 mg/kg) dieren volledig tegen deze insuline-gestimuleerde daling van de bloedglucose.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Expressie en analyse van p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α en p110γ

    IC50-waarden worden gemeten met behulp van ofwel een standaard TLC-assay voor lipidekinaseactiviteit of een high-throughput membraancaptatie-assay. Kinase-reacties worden uitgevoerd door een reactiemengsel te bereiden dat kinase, remmer (2% DMSO eindconcentratie), buffer (25 mM HEPES, pH 7.4, 10 mM MgCl2) en vers gesoniceerd fosfatidylinositol (100 μg/mL) bevat. Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van ATP dat 10 μCi γ-32P-ATP bevat tot een eindconcentratie van 10 μM of 100 μM, en gedurende 20 minuten bij kamertemperatuur te laten verlopen. Voor TLC-analyse worden reacties vervolgens beëindigd door de toevoeging van 105 μL 1N HCl gevolgd door 160 μL CHCl3:MeOH (1:1). Het tweefasige mengsel wordt gewerveld, kort gecentrifugeerd en de organische fase wordt overgebracht naar een nieuwe buis met behulp van een gel-laadpipetpunt die vooraf is gecoat met CHCl3. Dit extract wordt op TLC-platen gespot en gedurende 3-4 uur ontwikkeld in een 65:35 oplossing van n-propanol:1M azijnzuur. De TLC-platen worden vervolgens gedroogd, blootgesteld aan een fosforimagerscherm en gekwantificeerd. Voor elke verbinding wordt de kinase-activiteit typisch gemeten bij 10-12 remmerconcentraties die tweevoudige verdunningen vertegenwoordigen van de hoogst geteste concentratie (100 μM). Voor verbindingen die significante activiteit vertonen, worden IC50-bepalingen twee tot vier keer herhaald, en de gerapporteerde waarde is het gemiddelde van deze onafhankelijke metingen.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z3 cells

  • Concentraties

    0 to 1 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    For viabilty, cells are seeded in 12-well plates in the presence of PIK-90 for 3 days. Cell viability is determined using a WST-1 assay.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    FVB/N female mice are fasted at 9:00 a.m. and then given human insulin or vehicle (PBS) intravenously at 12:00 p.m.

  • Doseringen

    ≤10 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864657/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804702/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19318683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/

Klantproductvalidatie

Tyr(P)<sup>Irs1</sup> determined in CHO<sup>IR</sup>/Irs1 cells treated with kinase inhibitors. Cells were treated for 30 min without or with PIK-90 at concentrations increasing sequentially 2-fold between the boundaries shown in Fig. 4 before incubation with insulin (30 nM, 30 min). Cleared lysates were subject to immunoblotting with antibodies against Irs1 or Tyr(P). The bands were quantified on a Kodak Image Station 4000MM Pro, and the data were analyzed using Carestream Molecular Imaging software version 5.0.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(18), 12467-84 ]

3D cultures expressing control (pQCXIP GFP) or K-Ras V12 (pQCXIP GFP K-Ras V12) were continuously treated with 5, 10, or 20 uM of the MEK inhibitor U0126 or 2.0 uM of the PI3K inhibitor PIK-90. At day 10, these structures were fixed and stained for aPKC and DNA. Representative images are shown. Bar, 50 um.

Gegevens van [ J Cell Biol , 2012 , 198(2), 185-94 ]

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of PIK-90 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Sellecks PIK-90 Is geciteerd door 31 Publicaties

Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4] PubMed: 40834858
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Generation and characterization of induced pluripotent stem cells of small apes [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1536947] PubMed: 40177132
Efficient generation of human NOTCH ligand-expressing haemogenic endothelial cells as infrastructure for in vitro haematopoiesis and lymphopoiesis [ Nat Commun, 2024, 15(1):7698] PubMed: 39227582
A secreted proteomic footprint for stem cell pluripotency [ PLoS One, 2024, 19(6):e0299365] PubMed: 38875182
Directed differentiation of hPSCs through a simplified lateral plate mesoderm protocol for generation of articular cartilage progenitors [ PLoS One, 2023, 18(1):e0280024] PubMed: 36706111
Lateral plate mesoderm cell-based organoid system for NK cell regeneration from human pluripotent stem cells [ Cell Discov, 2022, 8(1):121] PubMed: 36344493
Plasma membrane-nucleo-cytoplasmic coordination of a receptor-like cytoplasmic kinase promotes EDS1-dependent plant immunity [ Nat Plants, 2022, 8(7):802-816] PubMed: 35851623
CK2-induced cooperation of HHEX with the YAP-TEAD4 complex promotes colorectal tumorigenesis [ Nat Commun, 2022, 13(1):4995] PubMed: 36008411
SARS-CoV-2 ORF10 antagonizes STING-dependent interferon activation and autophagy [ J Med Virol, 2022, 94(11):5174-5188] PubMed: 35765167

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.