Name: OSI-930
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1220
Rating: 5 (7 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overig c-Kit Inhibitoren	Masitinib Amuvatinib (MP-470) Sitravatinib (MGCD516) PDGFR inhibitor 1 ISCK03 AZD3229 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	443.44	Formule	C₂₂H₁₆F₃N₃O₂S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	728033-96-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C(=CC=N2)CNC3=C(SC=C3)C(=O)NC4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 89 mg/mL (200.7 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (11.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 16.67 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O Dilute to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FLT1 (Cell-free assay) 8 nM KDR (Cell-free assay) 9 nM CSF-1R (Cell-free assay) 15 nM LCK (Cell-free assay) 22 nM C-Raf (Cell-free assay) 41 nM Kit (Cell-free assay) 80 nM
In vitro	OSI-930 remt de celproliferatie in de HMC-1 cellijn met een IC50 van 14 nM zonder significant effect op de groei van de COLO-205 cellijn die geen constitutief actieve mutante receptor tyrosine kinase tot expressie brengt. Bovendien induceert deze verbinding ook apoptose in de HMC-1 cellijn met een EC50 van 34 nM. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof gezuiverd, recombinant cytochroom P450 (P450) 3A4 inactiveert met een K_i van 24 μM op een tijd- en concentratieafhankelijke manier.
Kinase Assay	Proteïnekinase-assays
Kinase Assay	Proteïnekinase-assays worden intern uitgevoerd met behulp van ELISA-gebaseerde assaymethoden (Kit, KDR, PDGFRα en PDGFRβ) of met een radiometrische methode. Interne ELISA-assays gebruikten poly(Glu:Tyr) als substraat gebonden aan het oppervlak van 96-wells assayplaten; fosforylering wordt vervolgens gedetecteerd met behulp van een antifosfotyrosine-antilichaam geconjugeerd aan HRP. Het gebonden antilichaam wordt vervolgens gekwantificeerd met behulp van ABTS als het peroxidase-substraat door de absorptie bij 405/490 nm te meten. Alle assays gebruiken gezuiverde recombinante kinase-katalytische domeinen die worden uitgedrukt in insectencellen of in bacteriën. Het Kit- en EGFR-eiwit dat wordt gebruikt voor interne assays wordt intern bereid; andere enzymen worden verkregen. Recombinant Kit-eiwit wordt uitgedrukt als een NH₂-terminaal glutathion S-transferase fusie-eiwit in insectencellen en wordt aanvankelijk gezuiverd als een niet-gefosforyleerd (niet-geactiveerd) enzym met een relatief hoge K_m voor ATP (400 μM). In sommige assays wordt een geactiveerde (tyrosine-gefosforyleerde) vorm van het enzym bereid door incubatie met 1 mM ATP gedurende 1 uur bij 30 °C. Het gefosforyleerde eiwit wordt vervolgens door een ontzoutingskolom geleid om het grootste deel van het ATP te verwijderen en opgeslagen bij -80 °C in buffer die 50% glycerol bevat. De resulterende bereiding heeft een aanzienlijk hogere specifieke activiteit en een lagere Km voor ATP (25 μM) dan de initiële niet-gefosforyleerde bereiding. De remming van Kit-autofosforylering door deze verbinding wordt geanalyseerd door incubatie van het niet-gefosforyleerde enzym bij 30 °C in aanwezigheid van 200 μM ATP en verschillende concentraties van deze chemische stof. De reactie wordt gestopt door aliquotten te verwijderen in SDS-PAGE sample buffer, gevolgd door verwarming tot 100 °C gedurende 5 minuten. De mate van fosforylering van Kit wordt vervolgens bepaald door immunoblotting voor zowel totale Kit als gefosforyleerde Kit.
In vivo	OSI-930, toegediend in de maximaal werkzame dosis van 200 mg/kg via orale gavage, vertoont krachtige antitumoractiviteit in een breed scala aan preklinische xenograftmodellen, waaronder HMC-1, NCI-SNU-5, COLO-205 en U251 xenograftmodellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16424037/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068193/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00513851	Completed	Advanced Solid Tumors	Astellas Pharma Inc\|OSI Pharmaceuticals	April 2006	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

OSI-930 c-Kit remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 443.44