Name: Masitinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1064
Rating: 5 (42 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R HER2 FLT3
Overig c-Kit Inhibitoren	Amuvatinib (MP-470) Sitravatinib (MGCD516) OSI-930 PDGFR inhibitor 1 AZD3229 ISCK03 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	498.64	Formule	C₂₈H₃₀N₆OS	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	790299-79-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AB1010			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	Potential low side-effect profile.
Targets/IC₅₀/Ki	Kit (Cell-free assay) 200 nM Lyn B (Cell-free assay) 510 nM PDGFRα (Cell-free assay) 540 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 800 nM Abl1 (Cell-free assay) 1.20 μM c-Fms (Cell-free assay) 1.48 μM Src (Cell-free assay) 1.87 μM Hck (Cell-free assay) 2.0 μM
In vitro	Masitinib is a competitive inhibitor against ATP at concentrations ≤500 nM. This compound also potently inhibits recombinant PDGFR and the intracellular kinase Lyn, and to a lesser extent, fibroblast growth factor receptor 3. In contrast, it demonstrates weak inhibition of Abl and c-Fms. This chemical more strongly inhibits degranulation, cytokine production, and bone marrow mast cell migration than imatinib. In Ba/F3 cells expressing human wild-type Kit, it inhibits SCF (stem cell factor)-induced cell proliferation with an IC50 of 150 nM, while the IC50 for inhibition of IL-3-stimulated proliferation is at approximately >10 µM. In Ba/F3 cells expressing PDGFRα, it inhibits PDGF-BB-stimulated proliferation and PDGFRα tyrosine phosphorylation with IC50 of 300 nM. It also causes inhibition of SCF-stimulated tyrosine phosphorylation of human Kit in mastocytoma cell-lines and BMMC. This compound inhibits Kit gain-of-function mutants, including V559D mutant and Δ27 mouse mutant with IC50 of 3 and 5 nM in Ba/F3 cells. It inhibits the cell proliferation of mastocytoma cell lines including HMC-1α155 and FMA3 with IC50 of 10 and 30 nM, respectively. This chemical inhibits cell growth and PDGFR phosphorylation in two novel ISS cell lines, which suggest that it displays activity against both primary and metastatic ISS cell line and may aid in the clinical management of ISS.
Kinase Assay	In vitro enzymgekoppelde immunosorbent assay met recombinante proteïnekinases
Kinase Assay	Een 96-well microtiterplaat wordt 's nachts gecoat met 0,25 mg/ml poly(Glu,Tyr 4:1), tweemaal gespoeld met 250 µL wasbuffer (10 mM fosfaatgebufferde zoutoplossing [pH 7.4] en 0,05% Tween 20) en gedurende 2 uur gedroogd bij kamertemperatuur. Assays worden uitgevoerd bij kamertemperatuur met een eindvolume van 50 µL in kinasebuffer (10 mM MgCl₂, 1 mM MnCl₂, 1 mM natriumorthovanadaat, 20 mM HEPES, pH 7.8) met ATP in een concentratie van ten minste tweemaal de Km voor elk enzym en een geschikte hoeveelheid recombinant enzym om een lineaire reactiesnelheid te waarborgen. Reacties worden geïnitieerd na introductie van het enzym en beëindigd met de toevoeging van één reactievolume (50 µL) van 100 mM EDTA per 5 M ureum-mengsel. Platen worden driemaal gewassen en geïncubeerd met 1:30.000 mierikswortelperoxidase-geconjugeerd anti-fosfotyrosine monoklonaal antilichaam, vervolgens driemaal gewassen en geïncubeerd met tetramethylbenzidine. Het uiteindelijke reactieproduct wordt gekwantificeerd met spectrophotometrie bij 450 nm.
In vivo	Masitinib inhibits tumour growth and increases the median survival time in Δ27-expressing Ba/F3 tumor models at 30 mg/kg, without cardiotoxicity or genotoxicity. This compound (12.5 mg/kg/d PO) increases overall TTP (time-to-tumor progression) compared with placebo in dogs. The combination of this compound/gemcitabine shows synergy in vitro on proliferation of gemcitabine-refractory cell lines Mia Paca2 and Panc1, and to a lesser extent on Mia Paca-2 pancreatic tumours in Nog璖CID mice.
Referenties	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00866138	Completed	Multiple Myeloma	AB Science	February 2005	Phase 2
NCT00831974	Completed	Mastocytosis	AB Science	October 2004	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Masitinib c-Kit inhibitor

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 498.64