Home PI3K/Akt/mTOR PI3K remmer IC-87114

alleen voor onderzoeksdoeleinden

IC-87114 PI3K remmer

Cat.nr.S1268

IC-87114 is een selectieve PI3Kδ-remmer met een IC50 van 0,5 μM in een celvrije test, 58-voudig selectiever voor PI3Kδ dan voor PI3Kγ, en meer dan 100-voudig selectiever dan voor PI3Kα/β.
IC-87114 PI3K remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 397.43

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S126801 4-Methylpyridine]10 mg/mL]true]DMSO]0.66 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.09%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.09

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 397.43 Formule

C22H19N7O

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 371242-69-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=C2C(=CC=C1)N=C(N(C2=O)C3=CC=CC=C3C)CN4C=NC5=C(N=CN=C54)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

4-Methylpyridine : 10 mg/mL

DMSO : 0.66 mg/mL (1.66 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
PI3Kδ
(Cell-free assay)
0.5 μM
PI3Kγ
(Cell-free assay)
29 μM
In vitro
IC-87114 remt selectief PI3Kδ en is niet gevoelig voor PI3Kα, β en γ. In menselijke neutrofielen remt IC87114 (5 µM) krachtig de N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP)-gestimuleerde fosfatidylinositol trifosfaat (PIP3) biosynthese en chemotaxis. IC87114 (5 µM) remt ook de gepolariseerde morfologie en spreiding van neutrofielen. In menselijke acute myeloïde leukemie (AML) blastcellen, zoals beenmergmononucleaire cellen (BMMC's), remt IC87114 (10 µM) zowel de constitutieve als de Flt-3-gestimuleerde Akt-fosforylering en celproliferatie. Er is ook gevonden dat IC87114 (5 µM–30 µM) SCF- of IL-3-gestimuleerde BMMC-responsen remt, die niet worden waargenomen in PI3Kδ-mutante (p110δD910A) cellen. In anti-CD3-gestimuleerde muizen CD62L+ (naïeve) en CD62L− (effector/geheugen) CD4+ T-cellen, remt IC87114 proliferatie en interferon-gamma (IFN-γ) productie. De IC50-waarden van IC87114 zijn: (1) 1,2 µM en 40 nM, voor respectievelijk CD62L+ en CD62L− celproliferatie; (2) 120 nM en 1 nM, voor respectievelijk IFN-γ productie van CD62L+ en CD62L− cellen. Vergelijkbare effecten door IC87114 worden ook waargenomen in menselijke T-cellen. Een recente studie toont aan dat in chromaffinecellen IC87114 de voorbijgaande toename van PtdIns(4,5)P2 versterkt, wat resulteert in een potentiëring van exocytose.
Kinase Assay
PI3K kinase assay
Fosfatidylinositol-(4,5)-bisfosfaat (PIP2) bevattende fosfolipide liposomen worden bereid. Kortom, bovien PIP2 en fosfatidylserine (1:2 molaire verhouding) worden onder vacuüm gedroogd en geresuspendeerd tot 1 mM PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7,4, 50 mM NaCl en 5 mM EDTA. De lipidesuspensie wordt kort gesoniceerd, gevolgd door 5 vries-dooi cycli en vervolgens 20 extrusiecycli om de liposomen te produceren. De test wordt uitgevoerd in reactievolumes van 60 µL in 20 mM HEPES, pH 7,4, buffer die 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2, plus 50 µg/mL paarden-IgG als dragerproteïne bevat. De reactie wordt 10 min bij kamertemperatuur geïncubeerd, geblust in 140 van 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8,0, opgevangen op een 96-well polyvinylideenfluoride filterplaat en vijf keer gewassen met 1 M K2PO4. Het filter wordt volledig gedroogd en de gebonden radioactiviteit wordt gekwantificeerd. IC-87114-verdunningen worden getest in een uiteindelijke concentratie van 1% (w/w) DMSO.
In vivo
Bij muizen remt IC-87114 (15 mg/kg–60 mg/kg) de allergische reactie in de rug en het oor. Bij muizen geïnduceerd met anti-CD3 of ConA, vermindert IC-87114 (30 mg/kg) overgevoeligheidsreacties en verlaagt het de plasmaspiegels van cytokines, zoals IL-2, IL-4, IL-17, IFN-γ en tumornecrosefactor-α (TNF-α).
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20081091/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21971506/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.