IC-87114

CatalogusnummerS1268 Batch:S126801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H19N7O
Moleculair gewicht 397.43 CAS-nr. 371242-69-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine (verwarmd met een waterbad van 50 ºC) 10 mg/mL (25.16 mM)
DMSO 0.66 mg/mL (1.66 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.700mg/ml (1.76mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 17.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving IC-87114 is een selectieve PI3Kδ-remmer met een IC50 van 0,5 μM in een celvrije test, 58-voudig selectiever voor PI3Kδ dan voor PI3Kγ, en meer dan 100-voudig selectiever dan voor PI3Kα/β.
Doelen
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)
0.5 μM 29 μM
In vitro IC-87114 remt selectief PI3Kδ en is niet gevoelig voor PI3Kα, β en γ. In menselijke neutrofielen remt IC87114 (5 µM) krachtig de N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP)-gestimuleerde fosfatidylinositol trifosfaat (PIP3) biosynthese en chemotaxis. IC87114 (5 µM) remt ook de gepolariseerde morfologie en spreiding van neutrofielen. In menselijke acute myeloïde leukemie (AML) blastcellen, zoals beenmergmononucleaire cellen (BMMC's), remt IC87114 (10 µM) zowel de constitutieve als de Flt-3-gestimuleerde Akt-fosforylering en celproliferatie. Er is ook gevonden dat IC87114 (5 µM–30 µM) SCF- of IL-3-gestimuleerde BMMC-responsen remt, die niet worden waargenomen in PI3Kδ-mutante (p110δD910A) cellen. In anti-CD3-gestimuleerde muizen CD62L+ (naïeve) en CD62L− (effector/geheugen) CD4+ T-cellen, remt IC87114 proliferatie en interferon-gamma (IFN-γ) productie. De IC50-waarden van IC87114 zijn: (1) 1,2 µM en 40 nM, voor respectievelijk CD62L+ en CD62L− celproliferatie; (2) 120 nM en 1 nM, voor respectievelijk IFN-γ productie van CD62L+ en CD62L− cellen. Vergelijkbare effecten door IC87114 worden ook waargenomen in menselijke T-cellen. Een recente studie toont aan dat in chromaffinecellen IC87114 de voorbijgaande toename van PtdIns(4,5)P2 versterkt, wat resulteert in een potentiëring van exocytose.
In vivo Bij muizen remt IC-87114 (15 mg/kg–60 mg/kg) de allergische reactie in de rug en het oor. Bij muizen geïnduceerd met anti-CD3 of ConA, vermindert IC-87114 (30 mg/kg) overgevoeligheidsreacties en verlaagt het de plasmaspiegels van cytokines, zoals IL-2, IL-4, IL-17, IFN-γ en tumornecrosefactor-α (TNF-α).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • PI3K kinase assay

    Fosfatidylinositol-(4,5)-bisfosfaat (PIP2) bevattende fosfolipide liposomen worden bereid. Kortom, bovien PIP2 en fosfatidylserine (1:2 molaire verhouding) worden onder vacuüm gedroogd en geresuspendeerd tot 1 mM PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7,4, 50 mM NaCl en 5 mM EDTA. De lipidesuspensie wordt kort gesoniceerd, gevolgd door 5 vries-dooi cycli en vervolgens 20 extrusiecycli om de liposomen te produceren. De test wordt uitgevoerd in reactievolumes van 60 µL in 20 mM HEPES, pH 7,4, buffer die 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2, plus 50 µg/mL paarden-IgG als dragerproteïne bevat. De reactie wordt 10 min bij kamertemperatuur geïncubeerd, geblust in 140 van 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8,0, opgevangen op een 96-well polyvinylideenfluoride filterplaat en vijf keer gewassen met 1 M K2PO4. Het filter wordt volledig gedroogd en de gebonden radioactiviteit wordt gekwantificeerd. IC-87114-verdunningen worden getest in een uiteindelijke concentratie van 1% (w/w) DMSO.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Human bone marrow mononuclear cells (BMMCs) and CD34+ cells

  • Concentraties

    0–100 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    For AML cell proliferation assay, BMMCs are isolated and cultured in α-medium with 5% fetal calf serum (FCS) with or without FLT-3 ligand (10 ng/mL) for 48 hours and with or without IC87114. [3H]-thymidine (1 μCi [37 kBq]) is added for a final 6 hours and the amount of radioactivity incorporated is determined by trichloracetic acid precipitation. CD34+ cells from cord blood are cultured in stem cell factor (SCF; 20 ng/mL), FLT-3 ligand (10 ng/mL), and Tpo (20 nM) for 48 hours with or without 10 μM IC87114 and pulsed for 12 hours with [3H]-thymidine.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Wild-type or PI3Kδ mutant (p110δD910A) mice (C57BL/6 or BALB/c)

  • Doseringen

    15 mg/kg–60 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12594293/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15496927/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20081091/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21971506/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ J Mass Spectrom , 2012 , 47(12), 1612-1619 ]

<p>Mean plasma concentration versus time after single dose oral administration of IC87114 and RFM in wistar rats( n = 6).</p>

Gegevens van [ J Mass Spectrom , 2012 , 47(12), 1612-1619 ]

<p>T47Dcells were pretreated with 100ng/ml EGF for 20 min and then treated with the indicated concentrations of IC87114 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks IC-87114 Is geciteerd door 43 Publicaties

Downregulation of PIK3IP1/TrIP on T cells is controlled by TCR signal strength, PKC, and metalloprotease-mediated cleavage [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107930] PubMed: 39454954
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383] PubMed: 36341455
MiR-92a/KLF4/p110δ regulates titanium particles-induced macrophages inflammation and osteolysis [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):197] PubMed: 35418181
Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Lactobacillus rhamnosus HN001 Ameliorates BEZ235-Induced Intestinal Dysbiosis and Prolongs Cardiac Transplant Survival [ Microbiol Spectr, 2022, e0079422] PubMed: 35862958
Impaired airway epithelial barrier integrity was mediated by PI3Kδ in a mouse model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury [ Int Immunopharmacol, 2021, 95:107570] PubMed: 33773208
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556
Distinct roles of PI3Kδ and PI3Kγ in a toluene diisocyanate-induced murine asthma model [ Toxicology, 2021, 454:152747] PubMed: 33711354
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Transient-Inhibition-of-PI3Kδ-Enhances-the-Therapeutic-Effect-of-Intravenous-Delivery-of-Oncolytic-Vaccinia-Virus. [ Mol-Ther, 2020, 6;28-5-:1263-1275] PubMed: 32145202

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.