Name: GSK1059615
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1360
Rating: 5 (14 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S136001 DMSO]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.06%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.06

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	333.36	Formule	C₁₈H₁₁N₃O₂S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	958852-01-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C=C3C(=O)NC(=O)S3)C4=CC=NC=C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 2 mg/mL (5.99 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.100mg/ml (0.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.100mg/ml (0.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A novel, ATP-competitive, and reversible inhibitor of both PI3Kα, β, δ, and γ, and mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 0.4 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 0.6 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 2 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 5 nM mTOR (Cell-free assay) 12 nM
In vitro	Het pyridinylchinoline derivaat GSK1059615 is een nieuwe, ATP-competitieve en reversibele remmer van de klasse I familie van PI3K's. Deze verbinding remt PI3K signalering, induceert G1-arrest en apoptose, met name in borsttumorcellen. Gegevens samengevat in een andere review laten ook zien dat deze remmer PI3Kα, β, γ en δ remt, met een K_i van respectievelijk 0,42 nM, 0,6 nM, 0,47 nM en 1,7 nM. Een ander rapport toont aan dat deze chemische stof PI3Kα remt met een IC50 van 2 nM. In T47D en BT474 kankercellen remt het de fosforylering van Akt bij S473, met een IC50 van 40 nM.
Kinase Assay	HTRF In vitro profileringstesten voor PI3K-remming
Kinase Assay	De meting van de GSK1059615-afhankelijke remming van de PI3K's wordt uitgevoerd met behulp van een HTRF-gebaseerde PI3K-profileringstestkit. 400 pM enzym wordt gebruikt in PI3Kα- en δ-tests, 200 pM in PI3Kβ-tests en 1 nM in de PI3Kγ-test. Bovendien worden de PI3Kα-, β- en δ-tests uitgevoerd met 150 mM NaCl en 100 μM ATP, terwijl de PI3Kγ-test wordt uitgevoerd zonder NaCl en met 15 μM ATP. Alle reacties worden uitgevoerd bij 10 μM PIP2. Deze verbinding wordt serieel verdund (3-voudig in DMSO) en 50 nL wordt overgebracht naar een 384-wells testplaat met laag volume. PI3K Reactiebuffer wordt bereid door de stock 1:4 te verdunnen met gedeïoniseerd water. Vers bereid DTT wordt toegevoegd in een eindconcentratie van 5 mM op de dag van gebruik. Enzymtoevoeging en pre-incubatie van deze chemische stof worden gestart door de toevoeging van 2,5 µL PI3K in reactiebuffer. Platen worden 15 min bij kamertemperatuur geïncubeerd. Reacties worden gestart door toevoeging van 2,5 µL 2× substraatoplossing (PIP2 en ATP in 1× reactiebuffer). Platen worden een uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. Reacties worden geblust door de toevoeging van 2,5 µL stopoplossing. De gebluste reacties worden vervolgens verwerkt om productvorming te detecteren door 2,5 µL Detectieoplossing toe te voegen. Na een incubatie van 1 uur in het donker wordt het HTRF-signaal gemeten op de Envision-plaatlezer, ingesteld op 330 nm excitatie en dubbele emissiedetectie bij 620 nm (Eu) en 665 nm (APC). De IC50-waarde wordt vervolgens verkregen.
In vivo	In xenograft muismodellen van BT474- of HCC1954-borstkankercellen remt GSK1059615 (25 mg/kg) effectief de tumorgroei.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19589091/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20582534/ [4] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml900028r

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00695448	Terminated	Solid Tumours	GlaxoSmithKline	June 24 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1059615 PI3K remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 333.36