Name: AZ 960
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2214
Rating: 5 (11 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S221401 DMSO]71 mg/mL]false]Ethanol]3 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.05%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.05

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overig JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	354.36	Formule	C₁₈H₁₆F₂N₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	905586-69-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=C(C=C(C(=N2)NC(C)C3=CC=C(C=C3)F)C#N)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 71 mg/mL (200.36 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.550mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 0.45 nM(Ki) JAK2 <3 nM
In vitro	AZ960 remt ook veel kinasen met minder dan 50% bij een concentratie van 0,1 μM, zoals JAK3 (IC50=9 nM), TrkA, Aurora en ARK5. In cellen remt deze verbinding de fosforylering van STAT5 in TEL-JAK2-cellen met een gemiddelde IC50 van 15 nM en vertoont het een 15-30-voudige gevoeligheid voor TEL-JAK2-gedreven STAT5-fosforylering vergeleken met cellijnen die worden aangedreven door andere JAK-kinasefamilieleden (TEL-JAK1, -JAK3 en -TYK2). Het vertoont een potente activiteit bij het remmen van de proliferatie van de TEL-JAK2-, -JAK1-, -JAK3- en -Tyk2-cellijnen met GI50-waarden van respectievelijk 25 nM, 230 nM, 279 nM en 214 nM. Bovendien remt deze chemische stof ook potent de SET-2-celproliferatie met een gemiddelde GI50 van 33 nM door zowel STAT3- als STAT5-fosforyleringsniveaus te verlagen. Het veroorzaakt groeistop en apoptose van het humane T-cellymfotropische virus type 1, HTLV-1pe 1, HTLV-1LV-1osis van humane T-cSET-2 celproliferatie witBcl-xL door kleine interfererende RNA potentieert antiproliferatieve effecten van AZ 960 in MT-1-cellen. Een recente studie toont aan dat deze verbinding leidt tot een significante remming van de clonogene groei en inductie van apoptose van vers geïsoleerde AML-cellen van patiënten.
Kinase Assay	Enzym biochemische test en kinaseprofilering
Kinase Assay	Remmingsstudies van AZ 960 worden uitgevoerd met behulp van een recombinante JAK2-kinase (aminozuren 808-1132) bij een peptide (Tyk2-peptide) concentratie van 100 nM en een ATP-concentratie van 15 μM. Concentraties van deze verbinding variërend van 0,003 μM tot 30 μM worden gebruikt. De wijze van remming en remmingsconstante (K_i) van deze verbinding tegen JAK2-kinase worden verder geëvalueerd door remmingskinetiek. Specifiek wordt een reeks JAK2-gekatalyseerde reacties opgezet in HEPES-buffer (75 mM, pH 7,3) met een vaste concentratie peptide (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH), en variërende concentraties ATP en deze chemische stof. De voortgang van elke reactie wordt vervolgens gemonitord door het Caliper LC3000-systeem, en de initiële snelheid van elke reactie wordt geëxtraheerd uit het corresponderende reactietijdverloop. Om de wijze van remming te definiëren, worden initiële snelheden uitgezet tegen corresponderende ATP-concentraties met behulp van Lineweaver-Burk-plots en de karakteristieke convergentie van de lijnen op de y-as toont de competitiviteit van deze verbinding ten opzichte van ATP aan. Initiële inspectie van K_i met behulp van de Michealis-Menten-vergelijking onthulde dat deze verbinding een strak bindende remmer van JAK2 is. Deze chemische stof wordt geprofileerd tegen 83 kinasen bij drie remmerconcentraties (0,01 μM, 0,10 μM en 1,0 μM).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775810/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159615/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21207414/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZ 960 JAK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 354.36