AZ 960

CatalogusnummerS2214 Batch:S221401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₈H₁₆F₂N₆

Moleculair gewicht

354.36

CAS-nr.

905586-69-8

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

71 mg/mL (200.36 mM)

Ethanol

3 mg/mL (8.46 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	3.550mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

AZ 960 is een nieuwe ATP-competitieve JAK2-remmer met IC50 en K_i van <3 nM en 0,45 nM, een 3-voudige selectiviteit van deze verbinding voor JAK2 boven JAK3. Deze chemische stof induceert apoptose en groeistop.

Doelen

JAK2	JAK2
0.45 nM(Ki)	<3 nM

In vitro

AZ960 remt ook veel kinasen met minder dan 50% bij een concentratie van 0,1 μM, zoals JAK3 (IC50=9 nM), TrkA, Aurora en ARK5. In cellen remt deze verbinding de fosforylering van STAT5 in TEL-JAK2-cellen met een gemiddelde IC50 van 15 nM en vertoont het een 15-30-voudige gevoeligheid voor TEL-JAK2-gedreven STAT5-fosforylering vergeleken met cellijnen die worden aangedreven door andere JAK-kinasefamilieleden (TEL-JAK1, -JAK3 en -TYK2). Het vertoont een potente activiteit bij het remmen van de proliferatie van de TEL-JAK2-, -JAK1-, -JAK3- en -Tyk2-cellijnen met GI50-waarden van respectievelijk 25 nM, 230 nM, 279 nM en 214 nM. Bovendien remt deze chemische stof ook potent de SET-2-celproliferatie met een gemiddelde GI50 van 33 nM door zowel STAT3- als STAT5-fosforyleringsniveaus te verlagen. Het veroorzaakt groeistop en apoptose van het humane T-cellymfotropische virus type 1, HTLV-1pe 1, HTLV-1LV-1osis van humane T-cSET-2 celproliferatie witBcl-xL door kleine interfererende RNA potentieert antiproliferatieve effecten van AZ 960 in MT-1-cellen. Een recente studie toont aan dat deze verbinding leidt tot een significante remming van de clonogene groei en inductie van apoptose van vers geïsoleerde AML-cellen van patiënten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Enzym biochemische test en kinaseprofilering Remmingsstudies van AZ 960 worden uitgevoerd met behulp van een recombinante JAK2-kinase (aminozuren 808-1132) bij een peptide (Tyk2-peptide) concentratie van 100 nM en een ATP-concentratie van 15 μM. Concentraties van deze verbinding variërend van 0,003 μM tot 30 μM worden gebruikt. De wijze van remming en remmingsconstante (K_i) van deze verbinding tegen JAK2-kinase worden verder geëvalueerd door remmingskinetiek. Specifiek wordt een reeks JAK2-gekatalyseerde reacties opgezet in HEPES-buffer (75 mM, pH 7,3) met een vaste concentratie peptide (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH), en variërende concentraties ATP en deze chemische stof. De voortgang van elke reactie wordt vervolgens gemonitord door het Caliper LC3000-systeem, en de initiële snelheid van elke reactie wordt geëxtraheerd uit het corresponderende reactietijdverloop. Om de wijze van remming te definiëren, worden initiële snelheden uitgezet tegen corresponderende ATP-concentraties met behulp van Lineweaver-Burk-plots en de karakteristieke convergentie van de lijnen op de y-as toont de competitiviteit van deze verbinding ten opzichte van ATP aan. Initiële inspectie van K_i met behulp van de Michealis-Menten-vergelijking onthulde dat deze verbinding een strak bindende remmer van JAK2 is. Deze chemische stof wordt geprofileerd tegen 83 kinasen bij drie remmerconcentraties (0,01 μM, 0,10 μM en 1,0 μM).
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen SET-2 and TEL-JAK Ba/F3 cells Concentraties 0.016-10 μM Incubatietijd 48-72 hours Methode Cellular proliferation is evaluated using the fluorometric/colorimetric BIOSOURCE AlamarBlue Assay and read in the Spectra Max Gemini EM microplate reader. SET-2 cells are plated at 20,000 cells/well, TEL-JAK2 Ba/F3 cells at 2000 cells/well, and all other TEL-JAKs at 5000 cells/well in 96-well plates. Cells are treated with AZ 960 24 hours after plating and grown for 72 hours for SET-2 and 48 hours for TEL-JAK Ba/F3 cells. Following the indicated growth period Alamar Blue (10 μL/well) is added, cells are incubated at 37 °C in 5% CO₂ for 2 hours, and fluorescence is measured at 545 (excitation) and 600 nm (emission). Data are normalized to percent of the control, and GI50 values (the concentration that causes 50% growth inhibition) are calculated using Xlfit4 version 4.2.2 for Microsoft Excel.

Kinase-assay:^{^[1]}

Enzym biochemische test en kinaseprofilering
Remmingsstudies van AZ 960 worden uitgevoerd met behulp van een recombinante JAK2-kinase (aminozuren 808-1132) bij een peptide (Tyk2-peptide) concentratie van 100 nM en een ATP-concentratie van 15 μM. Concentraties van deze verbinding variërend van 0,003 μM tot 30 μM worden gebruikt. De wijze van remming en remmingsconstante (K_i) van deze verbinding tegen JAK2-kinase worden verder geëvalueerd door remmingskinetiek. Specifiek wordt een reeks JAK2-gekatalyseerde reacties opgezet in HEPES-buffer (75 mM, pH 7,3) met een vaste concentratie peptide (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH), en variërende concentraties ATP en deze chemische stof. De voortgang van elke reactie wordt vervolgens gemonitord door het Caliper LC3000-systeem, en de initiële snelheid van elke reactie wordt geëxtraheerd uit het corresponderende reactietijdverloop. Om de wijze van remming te definiëren, worden initiële snelheden uitgezet tegen corresponderende ATP-concentraties met behulp van Lineweaver-Burk-plots en de karakteristieke convergentie van de lijnen op de y-as toont de competitiviteit van deze verbinding ten opzichte van ATP aan. Initiële inspectie van K_i met behulp van de Michealis-Menten-vergelijking onthulde dat deze verbinding een strak bindende remmer van JAK2 is. Deze chemische stof wordt geprofileerd tegen 83 kinasen bij drie remmerconcentraties (0,01 μM, 0,10 μM en 1,0 μM).

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
SET-2 and TEL-JAK Ba/F3 cells
Concentraties
0.016-10 μM
Incubatietijd
48-72 hours
Methode
Cellular proliferation is evaluated using the fluorometric/colorimetric BIOSOURCE AlamarBlue Assay and read in the Spectra Max Gemini EM microplate reader. SET-2 cells are plated at 20,000 cells/well, TEL-JAK2 Ba/F3 cells at 2000 cells/well, and all other TEL-JAKs at 5000 cells/well in 96-well plates. Cells are treated with AZ 960 24 hours after plating and grown for 72 hours for SET-2 and 48 hours for TEL-JAK Ba/F3 cells. Following the indicated growth period Alamar Blue (10 μL/well) is added, cells are incubated at 37 °C in 5% CO₂ for 2 hours, and fluorescence is measured at 545 (excitation) and 600 nm (emission). Data are normalized to percent of the control, and GI50 values (the concentration that causes 50% growth inhibition) are calculated using Xlfit4 version 4.2.2 for Microsoft Excel.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775810/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159615/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21207414/

Klantproductvalidatie

: , , Claude HAAN Université du Luxembour

Sellecks AZ 960 Is geciteerd door 11 Publicaties

PALB2 deficiency may sensitize H3K27M-mutant pediatric HGG cells to BMN673/talazoparib [ Front Oncol, 2025, 15:1589396]	PubMed: 40661778
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072]	PubMed: 39755448
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.]	PubMed: 38470034
Model of Chronic Itch in Aged Mice: Beneficial Effects of Drugs Affecting Descending Modulatory Systems [ Acta Derm Venereol, 2024, 104:adv39950]	PubMed: 38751178
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068]	PubMed: 36131914
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726
Dnmt3a is downregulated by Stat5a and mediates G0/G1 arrest by suppressing the miR-17-5p/Cdkn1a axis in Jak2V617F cells [ BMC Cancer, 2021, 21(1):1213]	PubMed: 34773997
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004]	PubMed: 31740922
Deregulated Gab2 phosphorylation mediates aberrant AKT and STAT3 signaling upon PIK3R1 loss in ovarian cancer. [ Nat Commun, 2019, 10(1):716]	PubMed: 30755611
IL-27 regulates HIF-1α-mediated VEGFA response in macrophages of diabetic retinopathy patients and healthy individuals [ Cytokine, 2019, 113:238-247]	PubMed: 30007476

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.