XL019 JAK remmer

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S703601 DMSO]16 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.01%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.01

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overig JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	444.53	Formule	C₂₅H₂₈N₆O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	945755-56-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CC(NC1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 16 mg/mL (35.99 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.400mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.400mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Orally bioavailable JAK2-selective inhibitor and has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 2.2 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 125.4 nM JAK1 (Cell-free assay) 134.3 nM FLT3 (Cell-free assay) 139.7 nM JAK3 (Cell-free assay) 214.2 nM
In vitro	XL019 is een zeer selectieve JAK2-remmer, bindt aan de actieve site van JAK2 en vertoont een >50-voudige selectiviteit tegen JAK1 en TYK2. Deze verbinding vertoont een wenselijk CYP (1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ≥20 μM), hERG (16 μM) en P-glycoproteïne-remmingsprofiel (>20 μM). Het remt de activering van JAK2, evenals de gemuteerde vorm JAK2V617F, wat kan leiden tot de remming van de JAK/STAT-signaalroute en apoptose kan induceren. Deze chemische stof vertoonde meer dan 10-voudige selectieve remming (IC50 = 64 nM) van STAT5-fosforylering na EPO-stimulatie van erytroïde cellen in vergelijking met andere celsystemen.
In vivo	XL019 remt significant de stroomafwaartse markers pSTAT1 en pSTAT3 na toediening van 30, 100 en 300 mg/kg, resulterend in een ED50 van 42 mg/kg (pSTAT1) en 210 mg/kg (pSTAT3). Deze verbinding heeft een superieur farmacodynamisch profiel en vertoont een goede orale absorptie, en bescheiden klaring en halfwaardetijd over soorten heen. Het remt de groei van HEL.92.1.7 xenografttumoren bij muizen. Het vertoont 60% en 70% remming bij orale toediening van respectievelijk 200 mg/kg en 300 mg/kg tweemaal daags gedurende 14 dagen. Doserin van 300 mg/kg bid leidde tot een 11,3-voudige toename van apoptose ten opzichte van de vehikelcontrole.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23127890/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008249/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00595829	Terminated	Polycythemia Vera	Exelixis	December 2007	Phase 1
NCT00522574	Terminated	Myeloproliferative Disorders\|Myelofibrosis\|Polycythemia Vera\|Thrombocythemia Essential	Exelixis	August 2007	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 444.53