Verdinexor (KPT-335) CRM1 remmer

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.86%

99.86

Gerelateerde doelwitten	CFTR CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
Overig CRM1 Inhibitoren	Leptomycin B (LMB) Eltanexor (KPT-8602) KPT-185 KPT-276

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	442.32	Formule	C₁₈H₁₂F₆N₆O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1392136-43-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ATG-527			Smiles	C1=CC=NC(=C1)NNC(=O)C=CN2C=NC(=N2)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (198.95 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CRM1
In vitro	Verdinexor (KPT-335) remt de levensvatbaarheid van Jurkat-, OCI-Ly3-, OCI-Ly10- en CLBL1-cellen met een IC50 van respectievelijk 0,3 nM, 2,1 nM, 41,8 nM en 8,5 nM. Het induceert ook apoptose in CLBL1-cellen en primaire canine DLBCL-cellen die XPO1 en SINE tot expressie brengen. Deze verbinding remt potent en selectief de vRNP-export en remt effectief de replicatie van verschillende influenza A- en B-virusstammen, inclusief het pandemische H1N1-virus, het hoogpathogene H5N1-vogelgriepvirus en de recent opgedoken H7N9-stam.
In vivo	Verdinexor (KPT-335) vermindert de expressie van pro-inflammatoire cytokinen in de longen, produceert in vivo antivirale activiteit door longvirustiters te verlagen, en vermindert zo de pathogenese van longziekten en sterfte geassocieerd met een letale influenza A-virusuitdaging wanneer toegediend in 25 mg/kg tweemaal daags (p.o.). In een autosomaal dominante polycysteuze nierziekte model verzwakt deze verbinding (5 mg/kg, i.p.) de cystegroei via remming van XPO1.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24503695/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24965445/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25234309/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02431364	Terminated	Healthy	Karyopharm Therapeutics Inc	May 26 2015	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 442.32