alleen voor onderzoeksdoeleinden

TAS4464 E1 Activating remmer

Name: TAS4464
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8849
Rating: 5 (2 reviews)

Cat.nr.S8849

TAS4464 is een potente en zeer selectieve NEDD8 activerende enzym (NAE) remmer met een IC50 van 0,955 nM. Deze verbinding vertoont superieure antitumoractiviteit met langdurige doelwitinhibitie.

TAS4464 E1 Activating remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 506.51

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.07%

99.07

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E3 Ligase DUB p97 SUMO E2 conjugating
Overig E1 Activating Inhibitoren	MLN4924 (Pevonedistat) TAK-243 (MLN7243) PYR-41 ML792 DKM 2-93 COH000 NEDD8 inhibitor M22 Pevonedistat hydrochloride PYZD-4409

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	506.51	Formule	C₂₁H₂₃FN₆O₆S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1848959-10-3	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCOC1=CC=CC(=C1C#CC2=C[N](C3OC(CN[S](N)(=O)=O)C(O)C3O)C4=C2C(=NC=N4)N)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (197.42 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.87mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	NAE (Cell-free assay) 0.955 nM
In vitro	TAS4464 remt selectief NAE ten opzichte van de andere E1s UAE en SAE. Behandeling met deze verbinding remt cullin-neddylatie en induceert vervolgens de accumulatie van CRL-substraten zoals CDT1, p27 en gefosforyleerd IkBa in humane kankercellijnen. Cytotoxiciteitsprofilering toont aan dat het zeer potent is met wijdverspreide antiproliferatieve activiteit, niet alleen voor kankercellijnen, maar ook voor patiëntafgeleide tumorcellen.
In vivo	TAS4464 vertoont langdurige doelwitinhibitie in humane tumor-xenograftmuismodellen; wekelijkse of tweemaal per week toediening van deze verbinding leidde tot prominente antitumoractiviteit in meerdere humane tumor-xenograftmuismodellen, waaronder zowel hematologische als solide tumoren, zonder significant gewichtsverlies.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31092565/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02978235	Terminated	Multiple Myeloma\|NonHodgkin Lymphoma	Taiho Oncology Inc.	March 1 2017	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):