alleen voor onderzoeksdoeleinden

TAK-243 (MLN7243) UAE-remmer

Name: TAK-243 (MLN7243)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8341
Rating: 5 (74 reviews)

Cat.nr.S8341

TAK-243 (MLN7243) is een krachtige, mechanisme-gebaseerde kleinmoleculaire remmer van het ubiquitin activating enzyme (UAE) met een IC50 van 1 ± 0,2 nM in de UBCH10 E2 thioester-assay. Het heeft minimale remmende activiteit in een panel van kinase- en receptorassays, evenals op menselijk koolzuuranhydrase type I en type II. TAK-243 (MLN7243) induceert ER stress, heft de NF-κB-pathway-activatie op en bevordert apoptosis.

TAK-243 (MLN7243) E1 Activating Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 519.52

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.61%

99.61

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E3 Ligase DUB SUMO p97 E2 conjugating
Overig E1 Activating Inhibitoren	MLN4924 (Pevonedistat) PYR-41 ML792 Pevonedistat hydrochloride TAS4464 COH000 DKM 2-93 NEDD8 inhibitor M22 PYZD-4409

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	519.52	Formule	C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1450833-55-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	N[S;v6](=O)(=O)OCC1CC(NC2=CC=NC3=CC(=N[N]23)C4=CC(=CC=C4)SC(F)(F)F)C(O)C1O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	NF-κB UAE (Cell-free assay) 1 nM
In vitro	Behandeling met TAK-243 (MLN7243) veroorzaakt uitputting van cellulaire Ubiquitin-conjugaten, wat resulteert in verstoring van signaalgebeurtenissen, inductie van proteotoxische stress en verminderde celcyclusprogressie en DNA-schadeherstelroutes. Deze verbinding heeft een zwakkere remmende activiteit tegen andere nauw verwante E1 ubiquitin-like activating enzymes zoals Fat10-activerend enzym (UBA6; 7 ± 3 nM), NEDD8-activerend enzym (NAE; 28 ± 11 nM), SUMO-activerend enzym (SAE; 850 ± 180 nM), ISG15-activerend enzym (UBA7; 5.300 ± 2.100 nM) en autofagie-activerend enzym (ATG7; >10.000 nM) dan tegen UAE. Het remt UAE om Ubiquitin over te dragen naar een E2-enzym. Deze chemische stof vertoont een even krachtige remming van de twee E1 enzymes die Ubiquitin (UBA6 en UAE) kunnen activeren, zoals aangegeven door vergelijkbare dalingen in de niveaus van geladen USE1 en UBCH10. Stroomafwaartse UAE-pathway-remming door dit middel is duidelijk, zoals blijkt uit een dosis- en tijdafhankelijk verlies van zowel polyubiquitineketens als mono-ubiquityleerd histone H2B; deze behandeling beïnvloedt echter niet de UAE (UBE1)-eiwitniveaus. Het veroorzaakt ook accumulatie van kortlevende eiwitten zoals c-Jun, c-Myc, MCL1 en p53.
In vivo	Behandeling met TAK-243 (MLN7243) veroorzaakt de dood van kankercellen en, in primaire menselijke xenograftstudies. Dit middel vertoont een brede antitumoractiviteit in modellen van solide en hematologische tumoren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/ [2] https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	poly-ubiquitin / ubiquitin / cleaved PARP PERK / GRP78 / p-eIF2α / CHOP / p-IκBα / PARP c-Myc / Mcl-1		30617217

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03816319	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndrome\|Recurrent Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Chronic Myelomonocytic Leukemia\|Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome	National Cancer Institute (NCI)	August 30 2024	Phase 1
NCT02045095	Terminated	Advanced Malignant Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	January 31 2014	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):