TAS4464

CatalogusnummerS8849 Batch:S884901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₁H₂₃FN₆O₆S

Moleculair gewicht

506.51

CAS-nr.

1848959-10-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (197.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (9.87mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.500mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

TAS4464 is een potente en zeer selectieve NEDD8 activerende enzym (NAE) remmer met een IC50 van 0,955 nM. Deze verbinding vertoont superieure antitumoractiviteit met langdurige doelwitinhibitie.

Doelen

NAE
(Cell-free assay)

0.955 nM

In vitro

TAS4464 remt selectief NAE ten opzichte van de andere E1s UAE en SAE. Behandeling met deze verbinding remt cullin-neddylatie en induceert vervolgens de accumulatie van CRL-substraten zoals CDT1, p27 en gefosforyleerd IkBa in humane kankercellijnen. Cytotoxiciteitsprofilering toont aan dat het zeer potent is met wijdverspreide antiproliferatieve activiteit, niet alleen voor kankercellijnen, maar ook voor patiëntafgeleide tumorcellen.

In vivo

TAS4464 vertoont langdurige doelwitinhibitie in humane tumor-xenograftmuismodellen; wekelijkse of tweemaal per week toediening van deze verbinding leidde tot prominente antitumoractiviteit in meerdere humane tumor-xenograftmuismodellen, waaronder zowel hematologische als solide tumoren, zonder significant gewichtsverlies.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen PBMC, AML, DLBCL, SCLC cells. Patient-derived ovary and endometrial cells. Hepatocytes. Concentraties 1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM Incubatietijd 24 h, 72 h, 6 days Methode PBMC, AML, DLBCL, and SCLC cells are treated with TAS4464 for 72 hours, after which viability is measured. Patient-derived ovary and endometrial cells are maintained in low-attachment plates and treated with this compound or chemotherapeutic agents for 6 days. Cell viability is then measured by using the CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay. Hepatocytes are cultured in Cell-able plate for 10 days and then treated with this compound for 24 hours, after which viability is measured by using CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen 6-week-old female NOD-SCID mice Doseringen 100 mg/kg, 75 mg/kg Toediening IV

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
PBMC, AML, DLBCL, SCLC cells. Patient-derived ovary and endometrial cells. Hepatocytes.
Concentraties
1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM
Incubatietijd
24 h, 72 h, 6 days
Methode
PBMC, AML, DLBCL, and SCLC cells are treated with TAS4464 for 72 hours, after which viability is measured. Patient-derived ovary and endometrial cells are maintained in low-attachment plates and treated with this compound or chemotherapeutic agents for 6 days. Cell viability is then measured by using the CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay. Hepatocytes are cultured in Cell-able plate for 10 days and then treated with this compound for 24 hours, after which viability is measured by using CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
6-week-old female NOD-SCID mice
Doseringen
100 mg/kg, 75 mg/kg
Toediening
IV

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31092565/

Sellecks TAS4464 Is geciteerd door 2 Publicaties

The CUL5 E3 ligase complex negatively regulates central signaling pathways in CD8+ T cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):603]	PubMed: 38242867
Glioblastoma vulnerability to neddylation inhibition is dependent on PTEN status, and dysregulation of the cell cycle and DNA replication [ Neurooncol Adv, 2024, 6(1):vdae104]	PubMed: 39119276

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.