Home Neuronal Signaling Dopamine Receptor Antagonist Rotundine

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Rotundine Dopamine Receptor Antagonist

Cat.nr.: S2437

Rotundine (L-tetrahydropalmatine, L-THP) is een selectieve Dopamine D1 receptor antagonist met een IC50 van 166 nM.
Rotundine Dopamine Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 355.43

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 355.43 Formule

C21H25NO4

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 483-14-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen L-tetrahydropalmatine, L-THP Smiles COC1=C(C2=C(CC3C4=CC(=C(C=C4CCN3C2)OC)OC)C=C1)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 8 mg/mL (22.5 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
D1 receptor
166 nM
5-HT1A
347 nM
D2 receptor
1.47 μM
D3 receptor
3.25 μM
In vitro

Rotundine displays a higher affinity to dopamine D1 than D2 receptor with Ki of 124 nM and 388 nM, respectively, while the IC50 values are 166 nM (D1) and 1.47 μM (D2), respectively. This compound exhibits a weak inhibitory activity against dopamine D3 with IC50 of 3.25 μM. It also potently inhibits 5-HT1A with IC50 of 374 nM and Ki of 340 nM. In addition to the antagonism of postsynaptic dopamine receptors, inhibition of presynaptic autoreceptors by this chemical leads to increased dopamine release, which is probably attributed to lower affinity of this compound for D2 receptors. Along with dopamine receptors, it can interact with a number of other receptor types, including α-1 adrenergic receptors, at which it functions as an antagonist, and γ-aminobutyric acid receptors, at which it facilitates γ-aminobutyric acid binding through positive allosteric effects.

In vivo

Rotundine treatment does not affect the locomotor activity at the doses of 6.25 mg/kg, 12.5 mg/kg, or 18.75 mg/kg, but significantly antagonizes the hyperactivity induced by oxy-codone (5 mg/kg). Oral administration of this compound (10-25 mg/kg) significantly increases hot-plate latency of mice, indicating that this compound exerts remarkable analgesic activity, which is associated with β-endorphin neurons in the arcute nucleus and supraspinal D2 receptor. Administration of this chemical (1-10 mg/kg) dose-dependently increases, while 20 mg/kg decreases the rate of cocaine self-administration under fixed-ratio (FR) reinforcement, due to a postsynaptic, rather than presynaptic, DA receptor blockade mechanism. In contrast to the effects on cocaine's actions, only the 10 mg/kg dose of this compound but not 1 mg/kg or 3 mg/kg produces inhibitory effect on sucrose self-administration and locomotion. LD50: Mice 1160mg/kg (i.g.)

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17888459/
  • [5] http://www.ingentaconnect.com/content/ben/lddd/2011/00000008/00000005/art00009